Condizionamento a intensità ridotta per la prevenzione della mortalità correlata al trattamento nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di coorte basate sulle radiazioni:

  • Leucemia mieloide acuta
  • Leucemia linfoide acuta in remissione
  • Mielodisplasia (MDS)
  • Leucemia linfocitica cronica (LLC) con interessamento linfonodale nullo o minimo
  • Mieloma multiplo
  • Leucemia mieloide cronica
  • Mielofibrosi
  • Tumore mieloide non altrimenti specificato
  • Leucemia mielomonocitica cronica
  • Trombocitopenia essenziale o policitemia vera
  • Leucemia a cellule T
  • Linfoma a cellule T senza significativo carico di malattia linfonodale
  • Qualsiasi neoplasia o discrasia ematologica non citata sopra in cui l'HSCT è potenzialmente curabile * Qualsiasi paziente che ha una malattia ematologica che normalmente verrebbe trattata in uno studio mieloablativo, ma è impedito di farlo da fattori nella loro storia medica passata. Esempi sono i pazienti con precedente trattamento con radioterapia che preclude l'irradiazione totale del corpo (TBI) o una storia passata di terapia mieloablativa, che preclude un 2o regime mieloablativo.
  • I pazienti devono avere un donatore con un aplotipo non corrispondente (numero di disallineamenti in entrambe le direzioni non considerato)

• Diagnosi di coorte basate sulla chemioterapia:

  • Linfoma di Hodgkin o non Hodgkin
  • Piccolo linfoma linfocitico/LLC
  • Qualsiasi altra diagnosi in cui si ritiene che la chemioterapia sia superiore alla radioterapia per il trattamento della malattia
  • Neoplasie ematologiche in pazienti che non possono ricevere radiazioni > 2 Gy * Anemia aplastica e altre discrasie ematologiche non maligne
  • I pazienti devono avere un donatore con un aplotipo non corrispondente (numero di disallineamenti in entrambe le direzioni non considerato)

• Diagnosi di coorte HLA identiche:

  * I pazienti in questo gruppo saranno trattati in parallelo alla coorte basata sulle radiazioni o al gruppo basato sulla chemioterapia in base alla categoria in cui rientra la loro diagnosi. Tuttavia, questi pazienti avranno donatori correlati HLA identici (evento di cross-over di un antigene incluso).

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50%
• Capacità polmonare di diffusione dell'ossigeno >= 50% e volume espiratorio forzato a 1 secondo >= 50% del predetto corretto per l'emoglobina
• Funzionalità epatica adeguata come definita da una bilirubina sierica = < 1,8, aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi = < 2,5 x limite superiore della norma
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min

• I pazienti devono avere un punteggio adeguato del Karnofsky Performance Status (KPS) e dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI):

  • I pazienti di età < 60 anni devono avere un KPS >= 80% e un punteggio HCT-CI di 5 o meno
  • I pazienti di età compresa tra 60 e 65 anni devono avere un KPS >= 80% e un punteggio HCT-CI di 4 o meno
  • I pazienti di età compresa tra 66 e 69 anni devono avere un KPS del 90% e un punteggio HCT-CI di 3 o meno * I pazienti di età pari o superiore a 70 anni devono avere un KPS del 90% e un punteggio HCT-CI di 2 o meno
  • (I pazienti con punti HCT-CI superiori a quelli consentiti per età possono essere arruolati per lo studio con l'approvazione del ricercatore principale e di almeno 1 co-ricercatore non facente parte del team di cure primarie del paziente). Questo è un aggiustamento per tenere conto dei pazienti sani che soddisfano lo spirito di questo protocollo ma hanno storie che si traducono in punti HCT-CI superiori alle linee guida. Un esempio è un paziente con un tumore maligno solido nella sua storia remota (aggiunge 3 punti al totale HCT-CI) in cui il trattamento per il tumore maligno si è verificato anni o decenni prima e c'è stato un recupero completo delle tossicità
• I pazienti devono essere disposti a usare la contraccezione se sono potenzialmente fertili
• Il paziente o il tutore del paziente è in grado di fornire il consenso informato
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di >= 6 mesi per motivi diversi dal disturbo ematologico/oncologico di base

Criteri di esclusione:

• I pazienti con evidenza di un altro tumore maligno, escluso un tumore della pelle che richiede solo un trattamento locale, non devono essere arruolati in questo protocollo

• I pazienti non dovrebbero essere:

  • Virus dell'immunodeficienza umana positivo
  • Avere un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale con malignità. Ciò può essere documentato da un normale esame neurologico, risonanza magnetica per immagini (MRI) della testa e/o un'analisi negativa del liquido spinale cerebrale
• Incinta o allattamento