XmAb20717 (Vudalimab) 在某些晚期妇科和泌尿生殖系统恶性肿瘤患者中的研究
2025年2月6日 更新者：Xencor, Inc.
XmAb20717 在特定妇科恶性肿瘤和高危转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 2 期研究
这是一项 2 期、多中心、两阶段、开放标签、平行组研究，旨在评估 vudalimab (XmAb20717) 在选定的晚期妇科和泌尿生殖系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多中心、两阶段、开放标签、平行组研究，旨在评估 vudalimab 在选定的晚期妇科和泌尿生殖系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性，并确定肿瘤类型以供进一步评估。
在第 1 阶段，受试者将被纳入 5 个肿瘤特异性平行队列中的 1 个（每个队列 n = 10）：
- 铂类耐药的高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC)
- 化疗复发或难治性透明细胞卵巢癌、子宫内膜癌或腹膜癌
- 免疫检查点抑制剂难治性微卫星稳定 (MSS) 子宫内膜癌 (EC)
- 既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌
- 高危转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)
在第 1 阶段的每个肿瘤特异性队列中，根据研究者审查，12 周时 ORR 的主要终点将用于确定队列扩展到第 2 阶段。每个第 1 阶段队列达到 ≥ 20%（至少10 名受试者中有 2 名有客观反应）将在第 2 阶段招募最多 20 名受试者。ORR 低于 20% 的队列将停止招募。 但是，在确定是否扩展到第 2 阶段时将考虑其他因素（例如，入组率、完全响应与部分响应以及 DOR）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
170
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Prescott、Arizona、美国、86301
- Arizona Oncology Associates, PC - NAHOA
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- UCSD Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90067
- Valkyrie Clinical Trials
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Los Angeles、California、美国、92004
- UCLA Medical Center
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Riverside、California、美国、92505
- Kaiser Permanente Medical Group
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Medical Oncology Hematology Consultants, PA
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southern Hills
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Health
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Austin、Texas、美国、78745
- Texas Oncology - Central South
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书
- 成人（年龄≥18岁）
- 癌症必须在接受所有批准的和医学上适当的疗法治疗后出现进展，或者没有适当的可用疗法
以下肿瘤类型之一的组织学确认诊断，以及对每种适应症的额外要求的临床/病理学确认（视情况而定）：
- 铂类全身化疗后持续或复发的卵巢、腹膜或子宫内膜透明细胞癌
- 以铂类为基础的全身化疗后持续或复发的卵巢、输卵管或腹膜高级别浆液性癌（诊断为癌肉瘤的受试者除外）
- 复发性或转移性宫颈癌以前接受过标准护理全身化疗和 FDA 批准的免疫疗法（如果符合条件）
- 不是高微卫星不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 的晚期子宫内膜癌，患者不适合进行根治性手术或放疗，并且在既往接受不超过一种全身治疗后进展以及之前接受过 FDA 批准的联合疗法治疗，该联合疗法由一种检查点抑制剂和一种靶向药物组成
高危转移性去势抵抗性前列腺癌：
- 去势抵抗定义为手术去势后进行性疾病，或在睾酮去势水平（< 50 ng/dL）的药物雄激素消融环境中进展
- 高风险疾病是任何内脏、软组织或淋巴结转移，伴有/不伴有骨转移
- 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 可测量的疾病
- 足够可用的档案福尔马林固定石蜡包埋块/载玻片含有肿瘤和/或足够的给药前新鲜肿瘤活检组织
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
- 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间和完成研究后的 4 周内使用高效的节育方法。 女性被认为具有生育潜力，除非有文件证明她们超过 60 岁或绝经后 1 年无月经并经促卵泡激素证实（使用当地参考范围）或有子宫切除史和/或双侧卵巢切除术或有双侧输卵管结扎病史。 高效的节育方法包括激素避孕（口服、阴道内或经皮），或与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕（口服、注射或宫内）、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、切除输精管的伴侣（前提是伴侣是唯一的性伴侣并且已经对手术成功进行了医学评估）或性禁欲
- 有生育能力的男性受试者必须愿意在研究期间和完成研究后的 4 周内采用高效的节育方法
- 男性受试者必须同意在完成研究后的 4 周内不捐献精子
- 能够并愿意按照学习计划完成整个学习
排除标准：
- - 目前正在接受其他抗癌治疗的受试者，但前列腺癌患者可能会继续接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物治疗
- 宫颈癌、CCC、HGSOC 或前列腺癌队列中受试者的既往化疗方案超过 2 种
- 先前使用 CTLA4 靶向药物治疗
既往接受纳武单抗、派姆单抗或任何其他 PD1、PDL1 或程序性细胞死亡配体 2- (PDL2) 定向疗法的治疗，但以下情况除外：
- 患有 MSS EC 的受试者可能已经在批准的疾病环境中接受了抗 PD1 治疗，作为 FDA 批准的方案的一部分
- 患有宫颈癌的受试者可能已经在批准的疾病环境中接受了抗 PD1 治疗作为 FDA 批准的药物
- 在研究药物开始后 2 周内接受任何其他抗癌治疗（即其他免疫疗法、化学疗法、放射疗法等）
- 危及生命的（4 级）免疫介导的不良事件 (AE) 与先前使用免疫治疗剂有关
- 未能从先前癌症治疗的任何免疫疗法相关毒性中恢复至≤ 1 级，除非受试者符合资格，前提是先前的免疫疗法相关内分泌病仅通过激素替代疗法进行医学管理
- 未能从与先前抗癌治疗相关的任何其他癌症治疗相关毒性（免疫相关毒性除外）中恢复至 ≤ 2 级
- 有已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 血小板计数 < 100 × 109/L
- 血红蛋白水平 ≤ 9.0 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 109/L
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在筛选时 > 3 × 正常上限 (ULN) 对于没有已知肝脏肿瘤受累的受试者；或 > 5 × ULN 对于已知肝脏受肿瘤累及的受试者
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 在筛选时 > 3 × ULN 对于没有已知肝脏受累的受试者；或 > 5 × ULN 对于已知肝脏受肿瘤累及的受试者
- 胆红素 ≥ 1.5 × ULN（除非事先诊断并记录了正在进行的溶血或吉尔伯特综合征）
- 根据 Cockcroft Gault 或肾脏疾病饮食改良公式计算的估计肌酐清除率 < 50 mL/分钟
- 活动性已知或疑似自身免疫性疾病（如果受试者患有白斑病、1 型糖尿病或残余甲状腺功能减退症仅可通过激素替代疗法治疗的自身免疫性疾病；自身免疫性肾上腺功能不全可通过低剂量治疗皮质类固醇；牛皮癣、特应性皮炎或其他无需全身治疗即可控制的自身免疫性皮肤病；或无需全身治疗即可控制的关节炎（口服对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药除外）
- • 在研究药物首次给药前 14 天内有任何需要用皮质类固醇、泼尼松等效物或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症（允许吸入或局部使用皮质类固醇或短期使用皮质类固醇以预防造影剂过敏反应）
- 接受同种异体器官移植
- 入组后 3 个月内有小肠或大肠梗阻史，包括使用姑息性胃引流管的受试者。 接受姑息性分流回肠造口术或结肠造口术的受试者如果已无症状超过 3 个月，则可以入组。
- 持续性肠穿孔或存在肠瘘或腹腔内脓肿
- 患有顽固性腹水的受试者，例如，腹水需要引流管或治疗性穿刺术的频率高于每 4 周一次
- 卵巢癌肉瘤的组织学诊断
- 有症状的脊髓压迫，或临床或放射学发现表明即将发生脊髓压迫
- 除原发性恶性肿瘤外，任何其他临床不稳定/不受控制的病症、病症或疾病（包括但不限于心肺、肾脏、代谢、血液或精神疾病）的病史或证据，研究者认为，会对患者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成
- 研究药物首次给药前 30 天内出现任何严重细菌、病毒、寄生虫或全身性真菌感染的证据
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活病毒疫苗（允许使用季节性流感和 COVID-19 疫苗，只要它们不含活病毒并且未在计划给药 vudalimab 后 24 小时内给药
- CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数 < 350 个细胞/μL 的 HIV 阳性受试者，或 HIV 病毒载量大于 400 拷贝/mL，或过去有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的机会性感染病史12 个月，或在开始研究药物给药前至少 4 周未接受既定的抗逆转录病毒疗法 (ART)。 （有效的 ART 定义为与减少和控制病毒载量相关的药物、剂量和时间表。 不符合任何这些排除标准的 HIV 阳性受试者有资格。）
- 丙型肝炎 RNA 阳性检测（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体呈阳性但 HCV RNA 阴性的受试者符合条件
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性；如果乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测为阴性并且每 2 个月对受试者进行一次 HBsAg 和 HBV DNA 重新检测，则 HBsAg 为阴性且 HBcAb 为阳性的受试者可以入组。 （有关在研究期间变为 HBsAg 和 HBV DNA 阳性的 HBV 受试者的治疗要求，请参见方案。）
- 受试者在参加研究期间怀孕或正在哺乳或计划怀孕，直至最后一次治疗结束访视
- 尿妊娠试验阳性（即尿人绒毛膜促性腺激素）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：武达利单抗
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单克隆双特异性抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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PSA50是MCRPC队列的主要终点。根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）1版标准评估的客观应答率（ORR）是妇科恶性同胞的主要终点
大体时间：12周
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月21日
初级完成 (估计的)
2025年10月15日
研究完成 (估计的)
2025年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月31日
首次发布 (实际的)
2021年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月6日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- XmAb20717-05
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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