Een studie van XmAb20717 (Vudalimab) bij patiënten met geselecteerde geavanceerde gynaecologische en urogenitale maligniteiten

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Volwassene (leeftijd ≥ 18 jaar)
• Kanker moet zijn gevorderd na behandeling met alle goedgekeurde en medisch geschikte therapieën of er zijn geen geschikte beschikbare therapieën

• Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende tumortypen, samen met klinische/pathologische bevestiging van de aanvullende vereisten voor elke indicatie, indien van toepassing:

  1. Aanhoudend of recidiverend heldercellig carcinoom van de eierstok, het peritoneum of het endometrium na behandeling met op platina gebaseerde systemische chemotherapie
  2. Aanhoudend of recidiverend hooggradig sereus carcinoom van de eierstok, eileider of peritoneum na behandeling met op platina gebaseerde systemische chemotherapie (behalve patiënten met een diagnose van carcinosarcoom)
  3. Recidiverend of gemetastaseerd cervicaal carcinoom dat eerder is behandeld met standaardzorg systemische chemotherapie en door de FDA goedgekeurde immunotherapie, indien daarvoor in aanmerking komt
  4. Gevorderd endometriumcarcinoom dat niet microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) of deficiënt mismatch-herstel (dMMR) is bij patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of bestraling, en dat is gevorderd na behandeling met niet meer dan één eerdere lijn van systemische therapie en eerdere behandeling met door de FDA goedgekeurde combinatietherapie bestaande uit een checkpoint-remmer en een gericht middel

  5. Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker met hoog risico:

     • Castratieresistentie gedefinieerd als progressieve ziekte na chirurgische castratie, of progressie in de setting van medische androgeenablatie met een castratieniveau van testosteron (< 50 ng/dL)
     • Risicovolle ziekte is elke viscerale, weke delen of lymfekliermetastase(s) met/zonder botmetastasen
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
• Adequate beschikbare, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blok(ken)/glaasjes uit het archief die de tumor bevatten en/of voldoende voorgedoseerd vers tumorbiopsieweefsel
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 4 weken na voltooiing van het onderzoek. Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij gedocumenteerd is dat ze ouder zijn dan 60 OF postmenopauzaal zijn door een voorgeschiedenis zonder menstruatie gedurende 1 jaar en bevestigd door follikelstimulerend hormoon (met behulp van lokale referentiebereiken) OF een voorgeschiedenis hebben van hysterectomie en /of bilaterale ovariëctomie OF een voorgeschiedenis hebben van bilaterale afbinding van de eileiders. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal of transdermaal), of hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of intra-uterien), intra-uteriene apparaten (IUD's), intra-uterien hormoonafgiftesysteem , bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is en er een medische beoordeling van chirurgisch succes is) of seksuele onthouding
• Vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens en gedurende 4 weken na afronding van het onderzoek
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening tot en met 4 weken na voltooiing van het onderzoek
• In staat en bereid om de gehele studie volgens het studierooster af te ronden

Uitsluitingscriteria:

• - Proefpersonen die momenteel andere antikankertherapieën krijgen, behalve dat proefpersonen met prostaatkanker de behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) analoog kunnen blijven krijgen
• Meer dan 2 eerdere chemotherapieregimes voor proefpersonen in de baarmoederhalskanker-, CCC-, HGSOC- of prostaatkankercohorten
• Voorafgaande behandeling met een op CTLA4 gericht middel

• Eerdere behandeling met nivolumab, pembrolizumab of enige andere op PD1, PDL1 of geprogrammeerde celdood ligand 2 (PDL2) gerichte therapie, behalve dat:

  1. Proefpersonen met MSS EC hebben mogelijk anti-PD1-therapie gekregen als onderdeel van een door de FDA goedgekeurd regime in de goedgekeurde ziektesetting
  2. Proefpersonen met baarmoederhalskanker hebben mogelijk anti-PD1-therapie gekregen als een door de FDA goedgekeurd middel in de goedgekeurde ziektesetting
• Behandeling met een andere antikankertherapie binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. andere immunotherapie, chemotherapie, bestralingstherapie, enz.)
• Een levensbedreigende (graad 4) immuungemedieerde bijwerking geassocieerd met eerdere toediening van een immunotherapiemiddel
• Niet herstellen van enige immunotherapie-gerelateerde toxiciteit van eerdere kankertherapie tot ≤ Graad 1, behalve dat proefpersonen in aanmerking komen als een eerdere immunotherapie-gerelateerde endocrinopathie medisch wordt behandeld met alleen hormoonvervangingstherapie
• Niet herstellen van enige andere aan kankertherapie gerelateerde toxiciteit (anders dan immuungerelateerde toxiciteit) gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling tot ≤ Graad 2
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
• Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L
• Hemoglobinegehalte ≤ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L
• Aspartaataminotransferase (AST) bij screening > 3 × bovengrens van normaal (ULN) voor proefpersonen zonder bekende leverbetrokkenheid door tumor; of > 5 × ULN voor proefpersonen met bekende leverbetrokkenheid door tumor
• Alanine-aminotransferase (ALT) bij screening > 3 × ULN voor proefpersonen zonder bekende leverbetrokkenheid door tumor; of > 5 × ULN voor proefpersonen met bekende leverbetrokkenheid door tumor
• Bilirubine ≥ 1,5 × ULN (tenzij voorafgaande diagnose en documentatie van aanhoudende hemolyse of het syndroom van Gilbert is gemaakt)
• Geschatte creatinineklaring < 50 ml/minuut berekend door de formules van Cockcroft Gault of Modification of Diet in Renal Disease
• Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte (behalve dat proefpersonen zich mogen inschrijven als ze vitiligo hebben; diabetes mellitus type 1 of resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen kan worden behandeld met hormoonvervangende therapie; auto-immuunbijnierinsufficiëntie die wordt behandeld met een lage dosis corticosteroïden; psoriasis, atopische dermatitis of een andere auto-immuunhuidaandoening die wordt behandeld zonder systemische therapie; of artritis die wordt behandeld zonder systemische therapie naast orale paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
• • Heeft een aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden, prednison-equivalenten of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve dat inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden of korte kuren met corticosteroïden die worden gegeven voor profylaxe van een allergische reactie op contrastkleurstof zijn toegestaan)
• Ontvangst van een orgaantransplantaat
• Geschiedenis van kleine of grote darmobstructie binnen 3 maanden na inschrijving, inclusief proefpersonen met palliatieve maagdrainagekatheters. Proefpersonen met een palliatieve diverterende ileostoma of colostoma zijn toegestaan ​​als ze langer dan 3 maanden symptoomvrij zijn.
• Aanhoudende darmperforatie of aanwezigheid van darmfistel of intra-abdominaal abces
• Proefpersonen met refractaire ascites, bijvoorbeeld ascites die vaker dan elke 4 weken een drainagekatheter of therapeutische paracentese nodig hebben
• Histologische diagnose van carcinosarcoom van de eierstok
• Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op dreigende navelstrengcompressie
• Voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch onstabiele/ongecontroleerde aandoening, aandoening of ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, cardiopulmonale, renale, metabole, hematologische of psychiatrische) anders dan hun primaire maligniteit, die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of studieevaluaties, -procedures of -afronding zou verstoren
• Bewijs van ernstige bacteriële, virale, parasitaire of systemische schimmelinfecties binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (seizoensgriep en COVID-19-vaccins zijn toegestaan, zolang ze geen levend virus bevatten en niet binnen 24 uur na geplande toediening van vudalimab worden toegediend
• Een HIV-positieve patiënt met CD4+ T-cel (CD4+)-aantallen < 350 cellen/μL, of een HIV-virale belasting van meer dan 400 kopieën/ml, of een voorgeschiedenis van een opportunistische infectie die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert in het verleden 12 maanden, of die geen gevestigde antiretrovirale therapie (ART) heeft gehad gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. (Effectieve ART wordt gedefinieerd als een medicijn, dosering en schema geassocieerd met vermindering en controle van de virale belasting. HIV-positieve proefpersonen die niet aan een van deze uitsluitingscriteria voldoen, komen in aanmerking.)
• Positieve test op hepatitis C-RNA (een proefpersoon die hepatitis C-virus [HCV]-antilichaampositief is, maar HCV-RNA-negatief als gevolg van gedocumenteerde, curatieve eerdere antivirale behandeling of natuurlijke resolutie komt in aanmerking)
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb); een proefpersoon wiens HBsAg negatief is en HBcAb positief is, kan worden ingeschreven als een hepatitis B-virus (HBV) DNA-test negatief is en de proefpersoon elke 2 maanden opnieuw wordt getest op HBsAg en HBV DNA. (Zie het protocol voor behandelingsvereisten voor proefpersonen met HBV die tijdens het onderzoek HBsAg- en HBV-DNA-positief worden.)
• Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden terwijl ze aan het onderzoek meedeed, tot aan het laatste bezoek aan het einde van de behandeling
• Positieve zwangerschapstest in urine (d.w.z. humaan choriongonadotrofine in urine)