En studie av XmAb20717 (Vudalimab) hos pasienter med utvalgte avanserte gynekologiske og genitourinære maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Voksen (alder ≥ 18 år)
• Kreft må ha utviklet seg etter behandling med alle godkjente og medisinsk passende terapier eller ikke ha egnede tilgjengelige terapier

• Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende tumortyper, sammen med klinisk/patologisk bekreftelse av tilleggskravene for hver indikasjon, etter behov:

  1. Vedvarende eller tilbakevendende klarcellet karsinom i eggstokken, peritoneum eller endometrium etter behandling med platinabasert systemisk kjemoterapi
  2. Vedvarende eller tilbakevendende høygradig serøs karsinom i eggstokken, egglederen eller bukhinnen etter behandling med platinabasert systemisk kjemoterapi (unntatt personer med diagnosen karsinosarkom)
  3. Tilbakevendende eller metastatisk cervikal karsinom tidligere behandlet med standard-of-care systemisk kjemoterapi og FDA-godkjent immunterapi, hvis kvalifisert
  4. Avansert endometriekarsinom som ikke er mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) eller mangelfull mismatch-reparasjon (dMMR) hos pasienter som ikke er kandidater for kurativ kirurgi eller stråling, og som har utviklet seg etter behandling med ikke mer enn én tidligere linje av systemisk terapi og tidligere behandling med FDA-godkjent kombinasjonsbehandling bestående av en sjekkpunkthemmer og et målrettet middel

  5. Høyrisiko metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft:

     • Kastrasjonsresistens definert som progressiv sykdom etter kirurgisk kastrering, eller progresjon i innstillingen av medisinsk androgenablasjon med et kastratnivå av testosteron (< 50 ng/dL)
     • Høyrisikosykdom er enhver visceral, bløtvev eller lymfeknutemetastaser med/uten benmetastaser
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
• Tilstrekkelig tilgjengelig arkivformalinfiksert parafininnstøpt blokk(er)/objektglass som inneholder tumor og/eller tilstrekkelig forhåndsdosert friskt tumorbiopsivev
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under og i 4 uker etter fullført studie. Kvinner anses å være i fertil alder med mindre det er dokumentert at de er over 60 år ELLER postmenopausale i anamnesen uten menstruasjon på 1 år og bekreftet av follikkelstimulerende hormon (ved bruk av lokale referanseområder) ELLER har en historie med hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi ELLER har en historie med bilateral tubal ligering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon (oral, intravaginal eller transdermal), eller hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller intrauterin), intrauterine enheter (IUDs), intrauterint hormonfrigjørende system , bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren og det har vært en medisinsk vurdering av kirurgisk suksess), eller seksuell avholdenhet
• Fertile mannlige forsøkspersoner må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og i 4 uker etter fullført studie
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra screening gjennom 4 uker etter fullført studie
• Evner og ønsker å gjennomføre hele studiet i henhold til studieplanen

Ekskluderingskriterier:

• - Personer som for tiden mottar annen kreftbehandling, bortsett fra at forsøkspersoner med prostatakreft kan fortsette å motta luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analogterapi
• Mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for personer i livmorhalskreft-, CCC-, HGSOC- eller prostatakreft-kohorter
• Tidligere behandling med et CTLA4-målrettet middel

• Tidligere behandling med nivolumab, pembrolizumab eller annen PD1-, PDL1- eller programmert celledødsligand 2- (PDL2)-rettet behandling, bortsett fra at:

  1. Pasienter med MSS EC kan ha mottatt anti-PD1-behandling som en del av et FDA-godkjent regime i godkjent sykdomssetting
  2. Personer med livmorhalskreft kan ha mottatt anti-PD1-behandling som et FDA-godkjent middel i godkjent sykdomssetting
• Behandling med annen kreftbehandling innen 2 uker etter starten av studiemedikamentet (dvs. annen immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling, etc.)
• En livstruende (grad 4) immunmediert bivirkning (AE) assosiert med tidligere administrering av et immunterapimiddel
• Unnlatelse av å komme seg etter immunterapirelatert toksisitet fra tidligere kreftbehandling til ≤ grad 1, bortsett fra at forsøkspersoner er kvalifisert hvis en tidligere immunterapirelatert endokrinopati behandles medisinsk med kun hormonsubstitusjonsterapi
• Unnlatelse av å komme seg etter annen kreftterapirelatert toksisitet (annet enn immunrelatert toksisitet) relatert til tidligere kreftbehandling til ≤ grad 2
• Har kjent aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Blodplateantall < 100 × 109/L
• Hemoglobinnivå ≤ 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 109/L
• Aspartataminotransferase (AST) ved screening > 3 × øvre normalgrense (ULN) for personer uten kjent leverinvolvering av tumor; eller > 5 × ULN for personer med kjent leverinvolvering av tumor
• Alaninaminotransferase (ALT) ved screening > 3 × ULN for forsøkspersoner uten kjent leverinvolvering av tumor; eller > 5 × ULN for personer med kjent leverinvolvering av tumor
• Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (med mindre tidligere diagnose og dokumentasjon av pågående hemolyse eller Gilberts syndrom er stilt)
• Estimert kreatininclearance < 50 mL/minutt beregnet av Cockcroft Gault eller Modification of Diet in Renal Disease formler
• Aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (bortsett fra at forsøkspersoner har lov til å melde seg hvis de har vitiligo; diabetes mellitus type 1 eller gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun kan behandles med hormonsubstitusjonsterapi; autoimmun binyrebarksvikt som behandles med lavdose kortikosteroider; psoriasis, atopisk dermatitt eller en annen autoimmun hudtilstand som håndteres uten systemisk terapi; eller leddgikt som håndteres uten systemisk terapi utover oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)
• • Har en tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet (bortsett fra at inhalerte eller topikale kortikosteroider eller korte kurer med kortikosteroider gitt for profylakse av kontrastfargeallergisk respons er tillatt)
• Mottak av organallograft
• Anamnese med tynn- eller tykktarmobstruksjon innen 3 måneder etter registrering, inkludert personer med palliative gastriske dreneringskatetre. Pasienter med palliativ avledende ileostomi eller kolostomi er tillatt dersom de har vært symptomfrie i mer enn 3 måneder.
• Pågående tarmperforering eller tilstedeværelse av tarmfistel eller intraabdominal abscess
• Personer med refraktær ascites, for eksempel ascites som trenger dreneringskateter eller terapeutisk paracentese oftere enn hver 4. uke
• Histologisk diagnose av karsinosarkom i eggstokken
• Symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ledningskompresjon
• Anamnese eller bevis på andre klinisk ustabile/ukontrollerte lidelser, tilstander eller sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, kardiopulmonal, nyre, metabolsk, hematologisk eller psykiatrisk) bortsett fra deres primære malignitet, som etter etterforskerens mening, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringer, prosedyrer eller fullføring
• Bevis for alvorlige bakterielle, virale, parasittiske eller systemiske soppinfeksjoner innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Mottak av en levende virusvaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet (sesongens influensa og COVID-19 vaksiner er tillatt, så lenge de ikke inneholder levende virus og ikke administreres innen 24 timer etter planlagt administrering av vudalimab
• Et HIV-positivt individ med CD4+ T-celle (CD4+) teller < 350 celler/μL, eller en HIV-virusmengde større enn 400 kopier/ml, eller en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i fortiden 12 måneder, eller som ikke har vært på etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentdosering. (Effektiv ART er definert som et medikament, dosering og tidsplan forbundet med reduksjon og kontroll av virusmengden. HIV-positive personer som ikke oppfyller noen av disse eksklusjonskriteriene er kvalifisert.)
• Positiv test for hepatitt C RNA (et forsøksperson som er hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, men HCV RNA negativ på grunn av dokumentert, kurativ tidligere antiviral behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert)
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb); et forsøksperson hvis HBsAg er negativt og HBcAb er positivt, kan bli registrert hvis en hepatitt B-virus (HBV) DNA-test er negativ og forsøkspersonen testes på nytt for HBsAg og HBV DNA hver 2. måned. (Se protokollen for behandlingskrav for forsøkspersoner med HBV som blir HBsAg og HBV DNA-positive i løpet av studien.)
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i studien, frem til det endelige behandlingssluttbesøket
• Positiv uringraviditetstest (dvs. humant koriongonadotropin i urin)