Un estudio de XmAb20717 (Vudalimab) en pacientes con malignidades ginecológicas y genitourinarias avanzadas seleccionadas

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Adulto (edad ≥ 18 años)
• El cáncer debe haber progresado después del tratamiento con todas las terapias aprobadas y médicamente apropiadas o no tener terapias apropiadas disponibles

• Diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los siguientes tipos de tumores, junto con confirmación clínica/patológica de los requisitos adicionales para cada indicación, según corresponda:

  1. Carcinoma de células claras persistente o recurrente de ovario, peritoneo o endometrio después del tratamiento con quimioterapia sistémica basada en platino
  2. Carcinoma seroso de alto grado persistente o recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneo después del tratamiento con quimioterapia sistémica basada en platino (excepto sujetos con diagnóstico de carcinosarcoma)
  3. Carcinoma de cuello uterino metastásico o recurrente tratado previamente con quimioterapia sistémica estándar e inmunoterapia aprobada por la FDA, si es elegible
  4. Carcinoma de endometrio avanzado que no es inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de desajustes (dMMR) en pacientes que no son candidatas para cirugía curativa o radiación, y que ha progresado después del tratamiento con no más de una línea previa de terapia sistémica y tratamiento previo con terapia combinada aprobada por la FDA que consiste en un inhibidor de puntos de control y un agente dirigido

  5. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración de alto riesgo:

     • Resistencia a la castración definida como enfermedad progresiva después de la castración quirúrgica, o progresión en el contexto de la ablación androgénica médica con un nivel de castración de testosterona (< 50 ng/dL)
     • La enfermedad de alto riesgo es cualquier metástasis visceral, de tejidos blandos o de ganglios linfáticos con o sin metástasis óseas.
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
• Bloques/portaobjetos de archivo fijados con formol e incluidos en parafina adecuados disponibles que contienen tumor y/o tejido de biopsia de tumor fresco antes de la dosis adecuada
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio. Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que esté documentado que tienen más de 60 años O posmenopáusicas por antecedentes sin menstruación durante 1 año y confirmado por la hormona estimulante del folículo (usando los rangos de referencia locales) O tienen antecedentes de histerectomía y /u ooforectomía bilateral O tiene antecedentes de ligadura de trompas bilateral. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen anticonceptivos hormonales (orales, intravaginales o transdérmicos) o anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables o intrauterinos), dispositivos intrauterinos (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas , oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual y haya habido una evaluación médica del éxito quirúrgico) o abstinencia sexual
• Los sujetos masculinos fértiles deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma de la selección hasta 4 semanas después de la finalización del estudio.
• Capaz y dispuesto a completar todo el estudio de acuerdo con el programa de estudio.

Criterio de exclusión:

• - Sujetos que actualmente reciben otras terapias contra el cáncer, excepto que los sujetos con cáncer de próstata pueden continuar recibiendo terapia con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)
• Más de 2 regímenes de quimioterapia previos para sujetos en las cohortes de cáncer de cuello uterino, CCC, HGSOC o cáncer de próstata
• Tratamiento previo con un agente dirigido a CTLA4

• Tratamiento previo con nivolumab, pembrolizumab o cualquier otra terapia dirigida por PD1, PDL1 o ligando de muerte celular programada 2 (PDL2), excepto que:

  1. Los sujetos con MSS EC pueden haber recibido terapia anti-PD1 como parte de un régimen aprobado por la FDA en el entorno de la enfermedad aprobada
  2. Los sujetos con cáncer de cuello uterino pueden haber recibido terapia anti-PD1 como un agente aprobado por la FDA en el entorno de la enfermedad aprobada
• Tratamiento con cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (es decir, otra inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia, etc.)
• Un evento adverso (AA) mediado por el sistema inmunitario potencialmente mortal (Grado 4) asociado con la administración previa de un agente de inmunoterapia
• Falta de recuperación de cualquier toxicidad relacionada con la inmunoterapia de una terapia anterior contra el cáncer a ≤ Grado 1, excepto que los sujetos son elegibles si una endocrinopatía previa relacionada con la inmunoterapia se trata médicamente con terapia de reemplazo hormonal únicamente
• Falta de recuperación de cualquier otra toxicidad relacionada con la terapia del cáncer (que no sea toxicidad relacionada con el sistema inmunitario) relacionada con el tratamiento anticancerígeno previo hasta ≤ Grado 2
• Tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Recuento de plaquetas < 100 × 109/L
• Nivel de hemoglobina ≤ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/L
• Aspartato aminotransferasa (AST) en la selección > 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) para sujetos sin compromiso hepático conocido por el tumor; o > 5 × ULN para sujetos con compromiso hepático conocido por tumor
• Alanina aminotransferasa (ALT) en la selección > 3 × ULN para sujetos sin compromiso hepático conocido por el tumor; o > 5 × ULN para sujetos con compromiso hepático conocido por tumor
• Bilirrubina ≥ 1,5 × ULN (a menos que se haya realizado un diagnóstico previo y documentación de hemólisis en curso o síndrome de Gilbert)
• Aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/minuto calculado por las fórmulas de Cockcroft Gault o Modification of Diet in Renal Disease
• Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada (excepto que los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo; diabetes mellitus tipo 1 o hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que se puede tratar solo con terapia de reemplazo hormonal; insuficiencia suprarrenal autoinmune que se maneja con dosis bajas de corticosteroides, psoriasis, dermatitis atópica u otra afección autoinmune de la piel que se maneja sin tratamiento sistémico, o artritis que se trata sin tratamiento sistémico más allá de acetaminofén oral y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos)
• • Tiene alguna afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides, equivalentes de prednisona u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto que se permiten corticosteroides inhalados o tópicos o cursos breves de corticosteroides administrados para la profilaxis de la respuesta alérgica al medio de contraste).
• Recepción de un aloinjerto de órgano
• Antecedentes de obstrucción del intestino delgado o grueso dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, incluidos sujetos con catéteres de drenaje gástrico paliativos. Los sujetos con ileostomía o colostomía derivativa paliativa están permitidos si han estado libres de síntomas durante más de 3 meses.
• Perforación intestinal en curso o presencia de fístula intestinal o absceso intraabdominal
• Sujetos con ascitis refractaria, por ejemplo, ascitis que necesita un catéter de drenaje o paracentesis terapéutica con más frecuencia que cada 4 semanas
• Diagnóstico histológico del carcinosarcoma de ovario
• Compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente
• Historial o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente inestable/no controlada (incluidas, entre otras, cardiopulmonares, renales, metabólicas, hematológicas o psiquiátricas) que no sea su malignidad primaria, que, en opinión del Investigador, representaría un riesgo para la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio
• Evidencia de infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas sistémicas graves dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Recibir una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional y la COVID-19, siempre que no contengan virus vivo y no se administren dentro de las 24 horas posteriores a la administración planificada de vudalimab
• Un sujeto VIH positivo con recuentos de células T CD4+ (CD4+) < 350 células/μL, o una carga viral de VIH superior a 400 copias/mL, o antecedentes de una infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el pasado 12 meses, o que no haya estado en tratamiento antirretroviral (TAR) establecido durante al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio. (El TAR efectivo se define como un fármaco, dosis y programa asociados con la reducción y el control de la carga viral. Los sujetos VIH positivos que no cumplan con ninguno de estos criterios de exclusión son elegibles).
• Prueba positiva para el ARN de la hepatitis C (un sujeto que es positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC] pero negativo para el ARN del VHC debido a un tratamiento antiviral anterior curativo documentado o una resolución natural es elegible)
• Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb); un sujeto cuyo HBsAg es negativo y HBcAb es positivo puede inscribirse si una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es negativa y el sujeto se vuelve a analizar para detectar HBsAg y ADN del VHB cada 2 meses. (Consulte el protocolo de requisitos de tratamiento para sujetos con VHB que se vuelven positivos para HBsAg y ADN de VHB durante el estudio).
• El sujeto está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio, hasta la última visita de finalización del tratamiento
• Prueba de embarazo en orina positiva (es decir, gonadotropina coriónica humana en orina)