Studie XmAb20717 (Vudalimab) u pacientek s vybranými pokročilými gynekologickými a genitourinárními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Dospělý (věk ≥ 18 let)
• Rakovina musí po léčbě všemi schválenými a lékařsky vhodnými terapiemi progredovat nebo mít žádné vhodné dostupné terapie

• Histologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících typů nádorů spolu s klinickým/patologickým potvrzením dalších požadavků pro každou indikaci, podle potřeby:

  1. Přetrvávající nebo recidivující světlobuněčný karcinom vaječníku, pobřišnice nebo endometria po léčbě systémovou chemoterapií na bázi platiny
  2. Přetrvávající nebo recidivující serózní karcinom vaječníků, vejcovodů nebo pobřišnice vysokého stupně po léčbě systémovou chemoterapií na bázi platiny (kromě jedinců s diagnózou karcinosarkomu)
  3. Recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku dříve léčený standardní systémovou chemoterapií a imunoterapií schválenou FDA, pokud je to vhodné
  4. Pokročilý karcinom endometria, který není mikrosatelitní instability-high (MSI-H) nebo deficient mismatch repair (dMMR) u pacientek, které nejsou kandidáty na kurativní operaci nebo ozařování, a který progredoval po léčbě ne více než jednou předchozí linií systémové terapie a předchozí léčba kombinovanou terapií schválenou FDA sestávající z inhibitoru kontrolního bodu a cíleného činidla

  5. Vysoce rizikový metastatický kastračně odolný karcinom prostaty:

     • Kastrační rezistence definovaná jako progresivní onemocnění po chirurgické kastraci nebo progrese v rámci lékařské androgenní ablace s kastrační hladinou testosteronu (< 50 ng/dl)
     • Vysoce rizikové onemocnění je jakákoli metastáza viscerálních, měkkých tkání nebo lymfatických uzlin s kostními metastázami nebo bez nich.
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
• Přiměřeně dostupné archivní bloky/sklíčka zalité v parafínu fixované ve formalínu obsahující nádor a/nebo adekvátní čerstvou biopsii nádoru před podáním dávky
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po dokončení studie. Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud není doloženo, že jsou starší 60 let NEBO jsou v anamnéze po menopauze bez menstruace po dobu 1 roku a potvrzené folikuly stimulujícím hormonem (s použitím místních referenčních rozmezí) NEBO mají v anamnéze hysterektomii a /nebo bilaterální ooforektomie NEBO mají v anamnéze bilaterální tubární ligaci. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce (orální, intravaginální nebo transdermální) nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční nebo intrauterinní), nitroděložní tělíska (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony , bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomii partnera (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem a došlo k lékařskému posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku), nebo sexuální abstinence
• Plodní muži musí být ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během a po dobu 4 týdnů po dokončení studie
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu do 4 týdnů po dokončení studie
• Schopný a ochotný absolvovat celé studium dle studijního plánu

Kritéria vyloučení:

• - Subjekty, které v současné době dostávají jinou protirakovinnou léčbu, kromě toho, že subjekty s rakovinou prostaty mohou pokračovat v léčbě analogem luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH)
• Více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro subjekty v kohortách s rakovinou děložního čípku, CCC, HGSOC nebo rakovinou prostaty
• Předcházející léčba činidlem cíleným na CTLA4

• Předchozí léčba nivolumabem, pembrolizumabem nebo jakoukoli jinou PD1-, PDL1- nebo terapií zaměřenou na ligand 2 (PDL2) programované buněčné smrti, s výjimkou:

  1. Jedinci s MSS EC mohli dostávat anti-PD1 terapii jako součást režimu schváleného FDA ve schváleném nastavení onemocnění
  2. Subjekty s rakovinou děložního čípku mohly dostávat anti-PD1 terapii jako činidlo schválené FDA ve schváleném prostředí
• Léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií do 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (tj. jiná imunoterapie, chemoterapie, radiační terapie atd.)
• Život ohrožující (stupeň 4) imunitně zprostředkovaná nežádoucí příhoda (AE) spojená s předchozím podáním imunoterapeutické látky
• Neschopnost zotavit se z jakékoli toxicity související s imunoterapií z předchozí terapie rakoviny do ≤ 1. stupně, kromě případů, kdy jsou subjekty způsobilé, pokud je předchozí endokrinopatie související s imunoterapií lékařsky zvládnuta pouze hormonální substituční terapií
• Neschopnost zotavit se z jakékoli jiné toxicity související s protinádorovou terapií (jiné než toxicity související s imunitou) související s předchozí protinádorovou léčbou do ≤ 2. stupně
• Mají známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Počet krevních destiček < 100 × 109/l
• Hladina hemoglobinu ≤ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 109/l
• Aspartátaminotransferáza (AST) při screeningu > 3 × horní hranice normy (ULN) u subjektů bez známého postižení jater nádorem; nebo > 5 × ULN pro subjekty se známým postižením jater nádorem
• alaninaminotransferáza (ALT) při screeningu > 3 × ULN u subjektů bez známého postižení jater nádorem; nebo > 5 × ULN pro subjekty se známým postižením jater nádorem
• Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (pokud nebyla provedena předchozí diagnóza a dokumentace probíhající hemolýzy nebo Gilbertova syndromu)
• Odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/minutu vypočtená podle Cockcroft Gault nebo modifikace diety ve vzorcích pro onemocnění ledvin
• Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (kromě případů, kdy je subjektům povoleno zapsat se do studie, pokud mají vitiligo; diabetes mellitus 1. typu nebo reziduální hypotyreózu v důsledku autoimunitního stavu, který lze léčit pouze hormonální substituční terapií; autoimunitní adrenální insuficience, která je léčena nízkou dávkou kortikosteroidy; psoriáza, atopická dermatitida nebo jiné autoimunitní kožní onemocnění, které je léčeno bez systémové léčby; nebo artritida, která je léčena bez systémové léčby nad rámec perorálního paracetamolu a nesteroidních protizánětlivých léků)
• • Má jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy, ekvivalenty prednisonu nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (kromě toho, že jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy nebo krátké kúry kortikosteroidů podávané k profylaxi alergické reakce na kontrastní barvivo)
• Příjem orgánového aloštěpu
• Anamnéza obstrukce tenkého nebo tlustého střeva do 3 měsíců od zařazení, včetně subjektů s paliativními žaludečními drenážními katétry. Subjekty s paliativní odkloněnou ileostomií nebo kolostomií jsou povoleny, pokud jsou bez příznaků déle než 3 měsíce.
• Probíhající perforace střeva nebo přítomnost střevní píštěle nebo intraabdominálního abscesu
• Subjekty s refrakterním ascitem, například ascitem, který potřebuje drenážní katetr nebo terapeutickou paracentézu častěji než každé 4 týdny
• Histologická diagnostika karcinosarkomu vaječníku
• Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy
• Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky nestabilní/nekontrolované poruchy, stavu nebo onemocnění (včetně, ale bez omezení na ně, kardiopulmonální, renální, metabolické, hematologické nebo psychiatrické), jiné než jejich primární malignita, které podle názoru zkoušejícího: by představovalo riziko pro bezpečnost pacienta nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie
• Důkazy o jakýchkoli závažných bakteriálních, virových, parazitárních nebo systémových plísňových infekcích během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• Příjem živé virové vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku (vakcíny proti sezónní chřipce a COVID-19 jsou povoleny, pokud neobsahují živý virus a nejsou podány do 24 hodin od plánovaného podání vudalimabu
• HIV pozitivní subjekt s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) < 350 buněk/μl nebo virovou náloží HIV větší než 400 kopií/ml nebo anamnézou oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) v minulosti 12 měsíců nebo kteří nebyli na zavedené antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. (Účinná ART je definována jako lék, dávka a schéma spojené se snížením a kontrolou virové zátěže. HIV pozitivní subjekty, které nesplňují žádné z těchto vylučovacích kritérií, jsou způsobilé.)
• Pozitivní test na RNA hepatitidy C (vhodný je subjekt, který má pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV], ale je negativní na HCV RNA v důsledku zdokumentované, kurativní předchozí antivirové léčby nebo přirozeného ústupu)
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb); subjekt, jehož HBsAg je negativní a HBcAb pozitivní, může být zapsán, pokud je test DNA na virus hepatitidy B (HBV) negativní a subjekt je znovu testován na HBsAg a HBV DNA každé 2 měsíce. (Viz protokol pro požadavky na léčbu pro subjekty s HBV, které se během studie stanou pozitivními na HBsAg a HBV DNA.)
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět, když je zařazen do studie, až do poslední návštěvy na konci léčby
• Pozitivní těhotenský test z moči (tj. lidský choriový gonadotropin v moči)