Az XmAb20717 (vudalimab) vizsgálata előrehaladott nőgyógyászati ​​és húgyúti rosszindulatú betegeken

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• Felnőtt (életkor ≥ 18 év)
• A rák előrehaladottnak kell lennie az összes jóváhagyott és orvosilag megfelelő terápia után, vagy nem áll rendelkezésre megfelelő terápia

• A következő daganattípusok egyikének szövettanilag megerősített diagnózisa, valamint az egyes indikációkhoz kapcsolódó további követelmények klinikai/patológiai megerősítése, adott esetben:

  1. A petefészek, a hashártya vagy a méhnyálkahártya tartós vagy visszatérő tiszta sejtes karcinóma platina alapú szisztémás kemoterápia után
  2. A petefészek, a petevezeték vagy a peritoneum perzisztáló vagy visszatérő, magas fokú savós karcinóma platina alapú szisztémás kemoterápia után (kivéve karcinoszarkómával diagnosztizált személyeket)
  3. Visszatérő vagy áttétes méhnyakkarcinóma, amelyet korábban szokásos gondozási szisztémás kemoterápiával és az FDA által jóváhagyott immunterápiával kezeltek, ha alkalmas
  4. Előrehaladott méhnyálkahártya-karcinóma, amely nem magas mikroszatellit-instabilitást (MSI-H) vagy hiányos eltérés-javítást (dMMR) okoz olyan betegeknél, akik nem jelöltek gyógyító műtétre vagy besugárzásra, és amely legfeljebb egy korábbi szisztémás terápiával végzett kezelést követően előrehaladott és előzetes kezelés az FDA által jóváhagyott kombinációs terápiával, amely egy checkpoint inhibitorból és egy célzott szerből áll

  5. Magas kockázatú áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák:

     • A kasztrációs rezisztencia a sebészi kasztráció utáni progresszív betegség, vagy az orvosi androgén abláció során a kasztrált tesztoszteronszinttel (< 50 ng/dl) történő progresszió.
     • Magas kockázatú betegség bármely zsigeri, lágyszöveti vagy nyirokcsomó-áttét(ek) csontáttétekkel vagy anélkül
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST 1.1)
• Megfelelően rendelkezésre álló archív, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott blokk(ok)/lemezek, amelyek daganatot és/vagy megfelelő adagolás előtti friss tumorbiopsziás szövetet tartalmaznak
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1
• A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és azt követően 4 hétig. A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha dokumentálják, hogy 60 év felettiek, VAGY a kórtörténetük szerint posztmenopauzában vannak, és 1 évig nem volt menstruációjuk, és tüszőstimuláló hormon igazolta (helyi referenciatartományok alapján), VAGY kórtörténetében méheltávolítás és méheltávolítás szerepel. /vagy bilaterális peteeltávolítás VAGY a kórelőzményében kétoldali petevezeték lekötés szerepel. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális vagy transzdermális), vagy az ovuláció gátlásával kapcsolatos, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós vagy intrauterin), intrauterin eszközök (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer , kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner (feltéve, hogy a partner az egyetlen szexuális partner, és a műtét sikerességét orvosilag értékelték), vagy szexuális absztinencia
• A termékeny férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és azt követően 4 hétig.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat befejezése után 4 hétig nem adnak spermát a szűrésből
• Képes és hajlandó a teljes tanulmányt a tanulmányi ütemterv szerint elvégezni

Kizárási kritériumok:

• - Azok az alanyok, akik jelenleg más rákellenes kezelésben részesülnek, kivéve, hogy a prosztatarákos alanyok továbbra is kaphatnak luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analóg terápiát
• Több mint 2 korábbi kemoterápiás kezelés méhnyakrákos, CCC-s, HGSOC-s vagy prosztatarákos betegeknél
• Előzetes kezelés CTLA4 célzott szerrel

• Előzetes kezelés nivolumabbal, pembrolizumabbal vagy bármely más PD1-, PDL1- vagy programozott sejthalál ligand 2- (PDL2)-irányított terápiával, kivéve:

  1. Az MSS EC-ben szenvedő alanyok anti-PD1 terápiát kaphattak az FDA által jóváhagyott kezelési rend részeként a jóváhagyott betegségi környezetben
  2. Lehetséges, hogy a méhnyakrákos alanyok anti-PD1 terápiát kaptak az FDA által jóváhagyott szerként a jóváhagyott betegségi környezetben
• Bármilyen más rákellenes kezeléssel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 2 héten belül (azaz egyéb immunterápia, kemoterápia, sugárterápia stb.)
• Életveszélyes (4. fokozatú) immun-mediált nemkívánatos esemény (AE), amely immunterápiás szer korábbi beadásával kapcsolatos
• A korábbi rákkezelésből származó, immunterápiával összefüggő toxicitásból való felépülés sikertelensége ≤ 1. fokozatig, kivéve, hogy az alanyok jogosultak arra, hogy a korábbi immunterápiával összefüggő endokrinopátiát orvosilag csak hormonpótló terápiával kezelik
• Bármilyen más rákterápiával összefüggő toxicitásból (az immunrendszeri toxicitástól eltérő), a korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő ≤ 2. fokozatig
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Thrombocytaszám < 100 × 109/L
• Hemoglobinszint ≤ 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 109/L
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál normál felső határának (ULN) 3-szorosát meghaladó szűréskor olyan alanyoknál, akiknél nem ismert a daganatos májkárosodás; vagy > 5 × ULN azoknál az alanyoknál, akiknél ismert a daganatos májkárosodás
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) a szűrés során > 3 × ULN olyan alanyok esetében, akiknél nem ismert a daganatos májkárosodás; vagy > 5 × ULN azoknál az alanyoknál, akiknél ismert a daganatos májkárosodás
• Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (kivéve, ha előzetesen diagnosztizálták és dokumentálták a folyamatban lévő hemolízist vagy Gilbert-szindrómát)
• Becsült kreatinin-clearance < 50 ml/perc, a Cockcroft Gault vagy az étrend módosítása a vesebetegség képlet alapján számítva
• Aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegség (kivéve, hogy az alanyok beiratkozhatnak, ha vitiligojuk van; 1-es típusú diabetes mellitus vagy csak hormonpótló terápiával kezelhető autoimmun állapot miatti reziduális hypothyreosis; autoimmun mellékvese-elégtelenség, amelyet alacsony dózissal kezelnek kortikoszteroidok; pikkelysömör, atópiás dermatitis vagy más autoimmun bőrbetegség, amelyet szisztémás terápia nélkül kezelnek; vagy ízületi gyulladás, amelyet szisztémás terápia nélkül kezelnek az orális acetaminofen és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek mellett)
• • Kortikoszteroidokkal, prednizon ekvivalensekkel vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapota van a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül (kivéve, hogy inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok vagy a kontrasztfesték allergiás reakciójának megelőzésére adott rövid kortikoszteroid kúrák megengedettek)
• Szerv-allograft átvétele
• Vékony- vagy vastagbélelzáródás a kórtörténetben a felvételt követő 3 hónapon belül, beleértve a palliatív gyomor-elvezető katéterrel rendelkező alanyokat is. A palliatív divertáló ileostomiában vagy colostomiában szenvedő alanyok megengedettek, ha 3 hónapnál hosszabb ideig tünetmentesek.
• Folyamatos bélperforáció vagy bélsipoly vagy intraabdominalis tályog jelenléte
• Refrakter ascitesben szenvedő alanyok, például vízelvezető katéterre vagy terápiás paracentézisre szoruló ascitesben gyakrabban, mint 4 hetente
• A petefészek carcinosarcoma szövettani diagnózisa
• Tünetekkel járó köldökzsinór-kompresszió vagy klinikai vagy radiológiai leletek, amelyek a közelgő kötélkompresszióra utalnak
• Bármely egyéb klinikailag instabil/kontrollálatlan rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában (beleértve, de nem kizárólagosan a kardiopulmonális, vese-, metabolikus, hematológiai vagy pszichiátriai betegségeket) az elsődleges rosszindulatú daganaton kívül, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a betegek biztonságára nézve, vagy zavarná a vizsgálatok értékelését, eljárásait vagy befejezését
• Bármilyen súlyos bakteriális, vírusos, parazita vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Élő vírus elleni vakcina beérkezése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (szezonális influenza és COVID-19 vakcinák megengedettek, feltéve, hogy nem tartalmaznak élő vírust, és nem adják be a vudalimab tervezett beadását követő 24 órán belül
• Egy HIV-pozitív alanynak CD4+ T-sejtje (CD4+) < 350 sejt/μl, vagy HIV-vírus terhelése 400 kópia/ml-nél nagyobb, vagy szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzés a múltban. 12 hónapos, vagy aki nem részesült már kialakult antiretrovirális terápiában (ART) legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt. (A hatékony ART meghatározása a vírusterhelés csökkentésével és szabályozásával kapcsolatos gyógyszer, adagolás és ütemezés. Azok a HIV-pozitív alanyok, akik nem felelnek meg e kizárási kritériumok egyikének sem, jogosultak.)
• Pozitív hepatitis C RNS-teszt (olyan alany alkalmas, aki hepatitis C vírus [HCV] antitest-pozitív, de HCV RNS-negatív a dokumentált, gyógyító előzetes vírusellenes kezelés vagy természetes gyógyulás miatt)
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) teszt; ha a hepatitis B vírus (HBV) DNS-tesztje negatív, és az alanyot 2 havonta ismét megvizsgálják a HBsAg és a HBV DNS-re, akkor olyan alany is bekerülhet, akinek a HBsAg negatív és a HBcAb pozitív. (Lásd a protokollt a HBV-ben szenvedő alanyok kezelési követelményeiről, akik a vizsgálat során HBsAg- és HBV DNS-pozitívvá váltak.)
• Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vettek a vizsgálatban, egészen a kezelést befejező látogatásig
• Pozitív vizelet terhességi teszt (azaz a vizelet humán koriongonadotropin)