Uno studio su XmAb20717 (Vudalimab) in pazienti con neoplasie ginecologiche e genitourinarie avanzate selezionate

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Adulto (età ≥ 18 anni)
• Il cancro deve essere progredito dopo il trattamento con tutte le terapie approvate e appropriate dal punto di vista medico o non avere terapie appropriate disponibili

• Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti tipi di tumore, insieme alla conferma clinica/patologica dei requisiti aggiuntivi per ciascuna indicazione, a seconda dei casi:

  1. Carcinoma a cellule chiare persistente o ricorrente dell'ovaio, del peritoneo o dell'endometrio dopo trattamento con chemioterapia sistemica a base di platino
  2. Carcinoma sieroso di alto grado persistente o ricorrente dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo dopo trattamento con chemioterapia sistemica a base di platino (ad eccezione dei soggetti con diagnosi di carcinosarcoma)
  3. Carcinoma cervicale ricorrente o metastatico precedentemente trattato con chemioterapia sistemica standard e immunoterapia approvata dalla FDA, se ammissibile
  4. Carcinoma endometriale avanzato che non presenta un'elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o una riparazione del mismatch carente (dMMR) in pazienti che non sono candidate a chirurgia curativa o radioterapia e che è progredito dopo il trattamento con non più di una precedente linea di terapia sistemica e precedente trattamento con terapia combinata approvata dalla FDA composta da un inibitore del checkpoint e un agente mirato

  5. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione ad alto rischio:

     • Resistenza alla castrazione definita come malattia progressiva dopo la castrazione chirurgica o progressione nell'ambito dell'ablazione androgenica medica con un livello castrato di testosterone (< 50 ng/dL)
     • La malattia ad alto rischio è qualsiasi metastasi viscerale, dei tessuti molli o dei linfonodi con/senza metastasi ossee
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
• Blocchi/vetrini inclusi in paraffina, fissati in formalina e inclusi in paraffina, disponibili in archivio, contenenti tumore e/o tessuto bioptico tumorale fresco pre-dosaggio adeguato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e per 4 settimane dopo il completamento dello studio. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non sia documentato che hanno più di 60 anni OPPURE in postmenopausa dall'anamnesi senza mestruazioni per 1 anno e confermata dall'ormone follicolo-stimolante (utilizzando gli intervalli di riferimento locali) OPPURE hanno una storia di isterectomia e /o ovariectomia bilaterale OPPURE hanno una storia di legatura delle tube bilaterale. Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale (orale, intravaginale o transdermico) o la contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o intrauterina), i dispositivi intrauterini (IUD), il sistema intrauterino di rilascio dell'ormone , occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale e vi sia stata una valutazione medica del successo dell'intervento chirurgico) o astinenza sessuale
• I soggetti maschi fertili devono essere disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e per 4 settimane dopo il completamento dello studio
• I soggetti maschi devono accettare di non donare lo sperma dallo screening fino a 4 settimane dopo il completamento dello studio
• In grado e disposto a completare l'intero studio secondo il programma di studio

Criteri di esclusione:

• - Soggetti che attualmente ricevono altre terapie antitumorali, ad eccezione dei soggetti con carcinoma della prostata che possono continuare a ricevere la terapia con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)
• Più di 2 precedenti regimi chemioterapici per soggetti nelle coorti di cancro cervicale, CCC, HGSOC o cancro alla prostata
• Trattamento precedente con un agente mirato al CTLA4

• Precedente trattamento con nivolumab, pembrolizumab o qualsiasi altra terapia diretta al PD1, PDL1 o al ligando della morte cellulare programmata 2 (PDL2), ad eccezione di quanto segue:

  1. I soggetti con MSS EC potrebbero aver ricevuto una terapia anti-PD1 come parte di un regime approvato dalla FDA nel contesto della malattia approvato
  2. I soggetti con cancro cervicale potrebbero aver ricevuto una terapia anti-PD1 come agente approvato dalla FDA nel contesto della malattia approvato
• Trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (ad es. altra immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, ecc.)
• Un evento avverso immuno-mediato (AE) pericoloso per la vita (Grado 4) associato a una precedente somministrazione di un agente immunoterapico
• Mancato recupero da qualsiasi tossicità correlata all'immunoterapia da precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1, ad eccezione dei soggetti idonei se una precedente endocrinopatia correlata all'immunoterapia è gestita dal punto di vista medico solo con terapia ormonale sostitutiva
• Mancato recupero da qualsiasi altra tossicità correlata alla terapia antitumorale (diversa dalla tossicità immuno-correlata) correlata a precedente trattamento antitumorale a ≤ Grado 2
• Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
• Conta piastrinica < 100 × 109/L
• Livello di emoglobina ≤ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 × 109/L
• Aspartato aminotransferasi (AST) allo screening > 3 × limite superiore della norma (ULN) per soggetti senza coinvolgimento epatico noto da parte del tumore; o > 5 × ULN per soggetti con coinvolgimento epatico noto da parte del tumore
• Alanina aminotransferasi (ALT) allo screening > 3 × ULN per soggetti senza coinvolgimento epatico noto da parte del tumore; o > 5 × ULN per soggetti con coinvolgimento epatico noto da parte del tumore
• Bilirubina ≥ 1,5 × ULN (a meno che non sia stata effettuata una precedente diagnosi e documentazione di emolisi in corso o sindrome di Gilbert)
• Clearance stimata della creatinina < 50 ml/minuto calcolata dalle formule Cockcroft Gault o Modification of Diet in Renal Disease
• Malattia autoimmune attiva nota o sospetta (ad eccezione dei soggetti che possono arruolarsi se affetti da vitiligine; diabete mellito di tipo 1 o ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune trattabile solo con terapia ormonale sostitutiva; insufficienza surrenalica autoimmune gestita con basse dosi corticosteroidi; psoriasi, dermatite atopica o un'altra condizione cutanea autoimmune gestita senza terapia sistemica; o artrite gestita senza terapia sistemica oltre a paracetamolo orale e farmaci antinfiammatori non steroidei)
• • Ha qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi, prednisone equivalenti o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica o brevi cicli di corticosteroidi somministrati per la profilassi della risposta allergica al mezzo di contrasto)
• Ricezione di un allotrapianto d'organo
• Storia di ostruzione dell'intestino tenue o crasso entro 3 mesi dall'arruolamento, compresi i soggetti con cateteri di drenaggio gastrico palliativo. I soggetti con ileostomia o colostomia deviante palliativa sono ammessi se sono asintomatici da più di 3 mesi.
• Perforazione intestinale in corso o presenza di fistola intestinale o ascesso intra-addominale
• Soggetti con ascite refrattaria, ad esempio, ascite che necessita di catetere di drenaggio o paracentesi terapeutica più spesso di ogni 4 settimane
• Diagnosi istologica del carcinosarcoma dell'ovaio
• Compressione midollare sintomatica o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente instabile/incontrollabile (incluso, ma non limitato a, cardiopolmonare, renale, metabolico, ematologico o psichiatrico) diverso dal loro tumore maligno primario, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio
• Evidenza di qualsiasi grave infezione fungina batterica, virale, parassitaria o sistemica nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Ricezione di un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (i vaccini contro l'influenza stagionale e il COVID-19 sono consentiti, purché non contengano virus vivi e non vengano somministrati entro 24 ore dalla somministrazione pianificata di vudalimab
• Un soggetto HIV positivo con una conta delle cellule T CD4+ (CD4+) < 350 cellule/μL, o una carica virale HIV superiore a 400 copie/mL, o una storia di una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce un'infezione opportunistica nel passato 12 mesi o che non è stato sottoposto a terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. (L'ART efficace è definita come farmaco, dosaggio e programma associati alla riduzione e al controllo della carica virale. Sono ammissibili i soggetti sieropositivi che non soddisfano nessuno di questi criteri di esclusione.)
• Test positivo per l'RNA dell'epatite C (è idoneo un soggetto che è positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV] ma negativo all'RNA dell'HCV a causa di un precedente trattamento antivirale documentato e curativo o di una risoluzione naturale)
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb); un soggetto il cui HBsAg è negativo e HBcAb è positivo può essere arruolato se un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) è negativo e il soggetto viene ritestato per HBsAg e HBV DNA ogni 2 mesi. (Vedere il protocollo per i requisiti di trattamento per i soggetti con HBV che diventano positivi per HBsAg e HBV DNA durante lo studio.)
• Il soggetto è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio, fino alla visita finale di fine trattamento
• Test di gravidanza urinario positivo (ossia, gonadotropina corionica umana urinaria)