Une étude sur XmAb20717 (Vudalimab) chez des patients atteints de tumeurs malignes gynécologiques et génito-urinaires avancées sélectionnées

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Adulte (âge ≥ 18 ans)
• Le cancer doit avoir progressé après un traitement avec tous les traitements approuvés et médicalement appropriés ou n'avoir aucun traitement approprié disponible

• Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des types de tumeurs suivants, accompagné d'une confirmation clinique/pathologique des exigences supplémentaires pour chaque indication, le cas échéant :

  1. Carcinome à cellules claires persistant ou récurrent de l'ovaire, du péritoine ou de l'endomètre après traitement par chimiothérapie systémique à base de platine
  2. Carcinome séreux persistant ou récurrent de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine après traitement par chimiothérapie systémique à base de platine (sauf les sujets ayant un diagnostic de carcinosarcome)
  3. Carcinome cervical récurrent ou métastatique précédemment traité avec une chimiothérapie systémique standard et une immunothérapie approuvée par la FDA, si éligible
  4. Carcinome de l'endomètre avancé qui n'est pas une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou une réparation déficiente des mésappariements (dMMR) chez les patientes qui ne sont pas candidates à une chirurgie curative ou à une radiothérapie, et qui a progressé après un traitement avec pas plus d'une ligne antérieure de traitement systémique et un traitement antérieur avec une thérapie combinée approuvée par la FDA consistant en un inhibiteur de point de contrôle et un agent ciblé

  5. Cancer de la prostate métastatique à haut risque résistant à la castration :

     • Résistance à la castration définie comme une maladie évolutive après la castration chirurgicale ou une progression dans le cadre d'une ablation médicale des androgènes avec un taux de testostérone de castration (< 50 ng/dL)
     • La maladie à haut risque est toute métastase viscérale, des tissus mous ou des ganglions lymphatiques avec/sans métastases osseuses
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
• Bloc(s)/lames/lames inclus dans la paraffine, fixés au formol et d'archives adéquats contenant la tumeur et/ou un tissu de biopsie tumorale frais prédosé adéquat
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant et pendant 4 semaines après la fin de l'étude. Les femmes sont considérées comme en âge de procréer sauf s'il est documenté qu'elles ont plus de 60 ans OU qu'elles sont ménopausées par des antécédents sans règles depuis 1 an et confirmées par l'hormone folliculo-stimulante (en utilisant des plages de référence locales) OU qu'elles ont des antécédents d'hystérectomie et /ou ovariectomie bilatérale OU antécédents de ligature bilatérale des trompes. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent la contraception hormonale (orale, intravaginale ou transdermique) ou la contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou intra-utérine), les dispositifs intra-utérins (DIU), le système de libération hormonale intra-utérine , occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel et qu'il y ait eu une évaluation médicale du succès chirurgical), ou abstinence sexuelle
• Les sujets masculins fertiles doivent être disposés à pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et pendant 4 semaines après la fin de l'étude
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme du dépistage jusqu'à 4 semaines après la fin de l'étude
• Capable et désireux de terminer l'ensemble de l'étude selon le calendrier d'étude

Critère d'exclusion:

• - Sujets recevant actuellement d'autres traitements anticancéreux, sauf que les sujets atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à recevoir un traitement par analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
• Plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour les sujets des cohortes de cancer du col de l'utérus, de CCC, de HGSOC ou de cancer de la prostate
• Traitement antérieur avec un agent ciblant CTLA4

• Traitement antérieur par nivolumab, pembrolizumab ou tout autre traitement dirigé contre PD1, PDL1 ou le ligand de mort cellulaire programmée 2 (PDL2), sauf que :

  1. Les sujets atteints de MSS EC peuvent avoir reçu un traitement anti-PD1 dans le cadre d'un régime approuvé par la FDA dans le cadre de la maladie approuvée
  2. Les sujets atteints d'un cancer du col de l'utérus peuvent avoir reçu un traitement anti-PD1 en tant qu'agent approuvé par la FDA dans le cadre de la maladie approuvée
• Traitement avec tout autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude (c'est-à-dire, autre immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie, etc.)
• Un événement indésirable (EI) à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital (grade 4) associé à l'administration antérieure d'un agent d'immunothérapie
• Échec de récupération de toute toxicité liée à l'immunothérapie d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 1, sauf que les sujets sont éligibles si une endocrinopathie antérieure liée à l'immunothérapie est prise en charge médicalement avec un traitement hormonal substitutif uniquement
• Incapacité à récupérer de toute autre toxicité liée au traitement du cancer (autre que la toxicité liée au système immunitaire) liée à un traitement anticancéreux antérieur à ≤ Grade 2
• Avoir des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
• Numération plaquettaire < 100 × 109/L
• Taux d'hémoglobine ≤ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L
• Aspartate aminotransférase (AST) lors du dépistage > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) pour les sujets sans atteinte hépatique connue par la tumeur ; ou > 5 × LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique connue par la tumeur
• Alanine aminotransférase (ALT) lors du dépistage > 3 × LSN pour les sujets sans atteinte hépatique connue par la tumeur ; ou > 5 × LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique connue par la tumeur
• Bilirubine ≥ 1,5 × LSN (sauf si un diagnostic et une documentation préalables d'une hémolyse en cours ou d'un syndrome de Gilbert ont été établis)
• Clairance estimée de la créatinine < 50 ml/minute calculée par les formules Cockcroft Gault ou Modification of Diet in Renal Disease
• Maladie auto-immune active connue ou suspectée (sauf que les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo ; diabète sucré de type 1 ou hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune qui ne peut être traitée qu'avec un traitement hormonal substitutif ; insuffisance surrénalienne auto-immune qui est gérée avec une faible dose corticostéroïdes ; psoriasis, dermatite atopique ou autre affection cutanée auto-immune prise en charge sans traitement systémique ; ou arthrite prise en charge sans traitement systémique au-delà de l'acétaminophène oral et des anti-inflammatoires non stéroïdiens)
• • A une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes, des équivalents de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf que les corticostéroïdes inhalés ou topiques ou de brèves cures de corticostéroïdes administrés pour la prophylaxie de la réponse allergique aux colorants de contraste sont autorisés)
• Réception d'une allogreffe d'organe
• Antécédents d'obstruction de l'intestin grêle ou du gros intestin dans les 3 mois suivant l'inscription, y compris les sujets porteurs de cathéters de drainage gastrique palliatifs. Les sujets avec une iléostomie ou une colostomie de dérivation palliative sont autorisés s'ils ne présentent aucun symptôme depuis plus de 3 mois.
• Perforation intestinale en cours ou présence d'une fistule intestinale ou d'un abcès intra-abdominal
• Sujets présentant une ascite réfractaire, par exemple, une ascite nécessitant un cathéter de drainage ou une paracentèse thérapeutique plus souvent que toutes les 4 semaines
• Diagnostic histologique du carcinosarcome de l'ovaire
• Compression symptomatique du cordon, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement instable / incontrôlé (y compris, mais sans s'y limiter, cardiopulmonaire, rénal, métabolique, hématologique ou psychiatrique) autre que leur malignité primaire, qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations, les procédures ou l'achèvement de l'étude
• Preuve de toute infection fongique bactérienne, virale, parasitaire ou systémique grave dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (les vaccins contre la grippe saisonnière et le COVID-19 sont autorisés, tant qu'ils ne contiennent pas de virus vivant et ne sont pas administrés dans les 24 heures suivant l'administration prévue de vudalimab
• Un sujet séropositif avec un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) < 350 cellules/μL, ou une charge virale VIH supérieure à 400 copies/mL, ou des antécédents d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans le passé 12 mois, ou qui n'a pas suivi de traitement antirétroviral (TAR) établi pendant au moins 4 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude. (Un TAR efficace est défini comme un médicament, une posologie et un calendrier associés à la réduction et au contrôle de la charge virale. Les sujets séropositifs qui ne répondent à aucun de ces critères d'exclusion sont éligibles.)
• Test positif pour l'ARN de l'hépatite C (un sujet qui est positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] mais négatif pour l'ARN du VHC en raison d'un traitement antiviral antérieur documenté et curatif ou d'une résolution naturelle est éligible)
• Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb); un sujet dont l'HBsAg est négatif et l'HBcAb est positif peut être inscrit si un test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est négatif et le sujet est retesté pour l'HBsAg et l'ADN du VHB tous les 2 mois. (Voir le protocole pour les exigences de traitement pour les sujets atteints du VHB qui deviennent positifs pour l'AgHBs et l'ADN du VHB au cours de l'étude.)
• Le sujet est enceinte ou allaite ou envisage de devenir enceinte pendant son inscription à l'étude, jusqu'à la dernière visite de fin de traitement
• Test de grossesse urinaire positif (c'est-à-dire, gonadotrophine chorionique humaine dans l'urine)