Tutkimus XmAb20717:stä (vudalimabista) potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä gynekologisia ja sukuelinten pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Aikuinen (ikä ≥ 18 vuotta)
• Syövän on täytynyt olla edennyt kaikkien hyväksyttyjen ja lääketieteellisesti sopivien hoitojen jälkeen tai sillä ei ole saatavilla sopivia hoitoja

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista kasvaintyypeistä sekä kliininen/patologinen vahvistus lisävaatimuksille kullekin indikaatiolle tarvittaessa:

  1. Pysyvä tai toistuva munasarjan, vatsakalvon tai kohdun limakalvon kirkas solusyöpä platinapohjaisen systeemisen kemoterapian jälkeen
  2. Pysyvä tai toistuva korkea-asteinen munasarjojen, munanjohtimien tai vatsakalvon seroottinen syöpä platinapohjaisen systeemisen kemoterapian jälkeen (paitsi henkilöt, joilla on karsinosarkoomadiagnoosi)
  3. Toistuva tai metastaattinen kohdunkaulan karsinooma, jota on aiemmin hoidettu tavanomaisella systeemisellä kemoterapialla ja FDA:n hyväksymällä immunoterapialla, jos se on kelvollinen
  4. Pitkälle edennyt kohdun limakalvosyöpä, joka ei ole korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) tai puutteellinen epäsuhtaisuuskorjaus (dMMR) potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, ja joka on edennyt enintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla ja aiempi hoito FDA:n hyväksymällä yhdistelmähoidolla, joka koostuu tarkistuspisteen estäjästä ja kohdennetusta aineesta

  5. Korkean riskin metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä:

     • Kastraatioresistenssi määritellään eteneväksi sairaudeksi kirurgisen kastraation jälkeen tai etenemisenä lääketieteellisen androgeeniablaation yhteydessä, kun testosteronitaso on kastroitu (< 50 ng/dl)
     • Korkean riskin sairaus on mikä tahansa sisäelinten, pehmytkudosten tai imusolmukkeiden etäpesäkkeet, joissa on tai ei ole luumetastaaseja
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)
• Riittävästi saatavilla oleva arkistoitu formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu lohko(t)/diat, jotka sisältävät kasvaimen ja/tai riittävän ennen annostusta tuoretta kasvainbiopsiakudosta
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja neljän viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei ole dokumentoitua, että he ovat yli 60-vuotiaita TAI postmenopausaalisilla anamneesilla, joilla ei ole kuukautisia 1 vuoteen ja että he ovat varmennettuja follikkelia stimuloivalla hormonilla (käyttämällä paikallisia vertailualueita) TAI heillä on ollut kohdunpoisto ja /tai molemminpuolinen munanjohtimen poisto TAI sinulla on ollut molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen) tai vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai kohdunsisäinen), kohdunsisäiset välineet (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä , molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani (edellyttäen, että kumppani on ainoa seksikumppani ja leikkauksen onnistumisesta on tehty lääketieteellinen arvio) tai seksuaalisesta pidättymisestä
• Hedelmällisten miespuolisten koehenkilöiden on oltava halukkaita harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta neljään viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen
• Pystyy ja haluaa suorittaa koko opinnon opiskeluaikataulun mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• - Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpähoitoja, paitsi että eturauhassyöpää sairastavat henkilöt voivat jatkaa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogihoitoa
• Yli 2 aikaisempaa kemoterapiahoitoa kohdunkaulansyöpä-, CCC-, HGSOC- tai eturauhassyöpäkohortteissa
• Aiempi hoito CTLA4-kohdistettu aine

• Aiempi hoito nivolumabilla, pembrolitsumabilla tai millä tahansa muulla PD1-, PDL1- tai ohjelmoituun solukuoleman ligandi 2:een (PDL2) suunnatulla hoidolla, paitsi että:

  1. Potilaat, joilla on MSS EC, ovat saattaneet saada anti-PD1-hoitoa osana FDA:n hyväksymää hoito-ohjelmaa hyväksytyssä sairausympäristössä
  2. Kohdunkaulansyöpäpotilaat ovat saattaneet saada anti-PD1-hoitoa FDA:n hyväksymänä aineena hyväksytyssä sairausympäristössä
• Hoito millä tahansa muulla syöpähoidolla 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (eli muu immunoterapia, kemoterapia, sädehoito jne.)
• Henkeä uhkaava (luokka 4) immuunivälitteinen haittatapahtuma (AE), joka liittyy aiempaan immunoterapia-aineen antamiseen
• Epäonnistuminen toipumaan immunoterapiaan liittyvästä toksisuudesta aiemmasta syöpähoidosta ≤ asteeseen 1, paitsi että koehenkilöt ovat kelvollisia, jos aikaisempaa immunoterapiaan liittyvää endokrinopatiaa hoidetaan lääketieteellisesti vain hormonikorvaushoidolla
• Epäonnistuminen toipumaan mistään muusta syöpähoitoon liittyvästä toksisuudesta (muusta kuin immuunijärjestelmään liittyvästä toksisuudesta), joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon ≤ asteeseen 2
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus
• Verihiutalemäärä < 100 × 109/l
• Hemoglobiinitaso ≤ 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seulonnassa > 3 x normaalin yläraja (ULN) koehenkilöillä, joilla ei tiedetä olevan kasvaimen aiheuttamaa maksan vaikutusta; tai > 5 × ULN henkilöillä, joiden maksan tiedetään olevan kasvaimen aiheuttama
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) seulonnassa > 3 × ULN koehenkilöillä, joilla ei tiedetä olevan kasvaimen aiheuttamaa maksan vaikutusta; tai > 5 × ULN henkilöillä, joiden maksan tiedetään olevan kasvaimen aiheuttama
• Bilirubiini ≥ 1,5 × ULN (ellei meneillään olevaa hemolyysiä tai Gilbertin oireyhtymää ole aiemmin diagnosoitu ja dokumentoitu)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/minuutti laskettuna Cockcroft Gaultilla tai ruokavalion muokkauksella munuaistautikaavoissa
• Aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (paitsi, että tutkimushenkilöt saavat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo; tyypin 1 diabetes tai jäännös hypotyreoosi, joka johtuu vain hormonikorvaushoidolla hoidettavasta autoimmuunisairaudesta; autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta, jota hoidetaan pienillä annoksilla kortikosteroidit; psoriaasi, atooppinen ihotulehdus tai muu autoimmuunisairaus, jota hoidetaan ilman systeemistä hoitoa; tai niveltulehdus, joka hoidetaan ilman systeemistä hoitoa suun kautta otettavan asetaminofeenin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi)
• • Onko sinulla jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, prednisonivastaavilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi että inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit tai lyhyet kortikosteroidikurssit, jotka annetaan varjoaineallergisen vasteen ehkäisyyn, ovat sallittuja)
• Elinsiirteen vastaanotto
• Aiempi ohutsuolen tai paksusuolen ahtauma 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, mukaan lukien henkilöt, joilla on palliatiiviset mahanpoistokatetrit. Potilaat, joilla on palliatiivisesti suuntautuva ileostomia tai kolostomia, ovat sallittuja, jos he ovat olleet oireettomia yli 3 kuukautta.
• Jatkuva suolen perforaatio tai suolen fisteli tai vatsansisäinen paise
• Potilaat, joilla on refraktaarinen askites, esimerkiksi vesivatsa, joka tarvitsee tyhjennyskatetria tai terapeuttista paracenteesia useammin kuin 4 viikon välein
• Munasarjakarsinosarkooman histologinen diagnoosi
• Oireinen napanuoran puristus tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti epästabiilista/kontrolloimattomasta häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän-, keuhko-, munuais-, aineenvaihdunta-, hematologinen tai psykiatrinen) muusta kuin niiden primaarisesta pahanlaatuisuudesta, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi riskin potilasturvallisuudelle tai häiritsisi tutkimusten arviointeja, toimenpiteitä tai loppuun saattamista
• Todisteet kaikista vakavista bakteeri-, virus-, lois- tai systeemisistä sieni-infektioista 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Elävä virusrokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (kausi-influenssa- ja COVID-19-rokotteet ovat sallittuja, kunhan ne eivät sisällä elävää virusta ja niitä ei anneta 24 tunnin sisällä suunnitellusta vudalimabin antamisesta
• HIV-positiivisella henkilöllä, jolla on CD4+ T-solujen (CD4+) määrä < 350 solua/μl tai HIV-viruskuorma yli 400 kopiota/ml, tai hänellä on aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevä opportunistinen infektio. 12 kuukautta tai joka ei ole saanut vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikkoon ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. (Tehokas ART määritellään lääkkeeksi, annokseksi ja aikatauluksi, joka liittyy viruskuorman vähentämiseen ja hallintaan. HIV-positiiviset henkilöt, jotka eivät täytä mitään näistä poissulkemiskriteereistä, ovat kelpoisia.)
• Positiivinen testi hepatiitti C RNA:lle (henkilö, joka on hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen, mutta HCV RNA negatiivinen dokumentoidun, parantavan aiemman viruslääkityksen tai luonnollisen eron vuoksi, on kelvollinen)
• Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb); henkilö, jonka HBsAg on negatiivinen ja HBcAb positiivinen, voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi on negatiivinen ja koehenkilö testataan uudelleen HBsAg:n ja HBV DNA:n varalta 2 kuukauden välein. (Katso protokolla hoitovaatimuksista HBV-potilaille, joista tulee HBsAg- ja HBV-DNA-positiivisia tutkimuksen aikana.)
• Koehenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen ilmoittautumisen aikana viimeiseen hoidon päättymiskäyntiin asti
• Positiivinen virtsan raskaustesti (eli ihmisen koriongonadotropiini virtsassa)