Um estudo de XmAb20717 (Vudalimab) em pacientes com neoplasias ginecológicas e geniturinárias avançadas selecionadas

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Adulto (idade ≥ 18 anos)
• O câncer deve ter progredido após o tratamento com todas as terapias aprovadas e medicamente apropriadas ou não ter terapias apropriadas disponíveis

• Diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes tipos de tumor, juntamente com a confirmação clínica/patológica dos requisitos adicionais para cada indicação, conforme apropriado:

  1. Carcinoma persistente ou recorrente de células claras do ovário, peritônio ou endométrio após tratamento com quimioterapia sistêmica à base de platina
  2. Carcinoma seroso de alto grau persistente ou recorrente do ovário, trompa de falópio ou peritônio após tratamento com quimioterapia sistêmica à base de platina (exceto indivíduos com diagnóstico de carcinossarcoma)
  3. Carcinoma cervical recorrente ou metastático previamente tratado com quimioterapia sistêmica padrão e imunoterapia aprovada pela FDA, se elegível
  4. Carcinoma de endométrio avançado que não apresenta alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou reparo deficiente de incompatibilidade (dMMR) em pacientes que não são candidatos a cirurgia ou radiação curativa e que progrediu após o tratamento com não mais de uma linha anterior de terapia sistêmica e tratamento prévio com terapia de combinação aprovada pela FDA, consistindo em um inibidor de checkpoint e um agente direcionado

  5. Câncer de próstata metastático resistente à castração de alto risco:

     • Resistência à castração definida como doença progressiva após a castração cirúrgica ou progressão no cenário de ablação androgênica médica com nível castrado de testosterona (< 50 ng/dL)
     • Doença de alto risco é qualquer metástase visceral, de tecidos moles ou linfonodos com/sem metástases ósseas
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
• Bloco(s)/lâminas de arquivo adequado fixado em formol e embebido em parafina contendo tumor e/ou tecido de biópsia de tumor fresco pré-dose adequada
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante e por 4 semanas após a conclusão do estudo. As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que seja documentado que elas têm mais de 60 anos OU pós-menopausa por história sem menstruação por 1 ano e confirmada por hormônio folículo-estimulante (usando intervalos de referência locais) OU tem história de histerectomia e /ou ooforectomia bilateral OU tem história de laqueadura bilateral. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem controle de natalidade hormonal (oral, intravaginal ou transdérmico) ou contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou intrauterina), dispositivos intrauterinos (DIUs), sistema intrauterino de liberação de hormônios , oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual e tenha havido uma avaliação médica do sucesso cirúrgico) ou abstinência sexual
• Sujeitos férteis do sexo masculino devem estar dispostos a praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante e por 4 semanas após a conclusão do estudo
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma da triagem até 4 semanas após a conclusão do estudo
• Capaz e disposto a concluir todo o estudo de acordo com o cronograma de estudo

Critério de exclusão:

• - Indivíduos atualmente recebendo outras terapias anticancerígenas, exceto aqueles com câncer de próstata que podem continuar recebendo terapia análoga do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
• Mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores para indivíduos nas coortes de câncer cervical, CCC, HGSOC ou câncer de próstata
• Tratamento prévio com um agente direcionado a CTLA4

• Tratamento prévio com nivolumab, pembrolizumab ou qualquer outra terapia dirigida a PD1, PDL1 ou ligando de morte celular programada 2 (PDL2), exceto que:

  1. Indivíduos com MSS EC podem ter recebido terapia anti-PD1 como parte de um regime aprovado pela FDA no contexto da doença aprovada
  2. Indivíduos com câncer cervical podem ter recebido terapia anti-PD1 como um agente aprovado pela FDA no contexto da doença aprovada
• Tratamento com qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 2 semanas do início do medicamento do estudo (ou seja, outra imunoterapia, quimioterapia, radioterapia, etc.)
• Um evento adverso imunomediado (EA) com risco de vida (Grau 4) associado à administração prévia de um agente de imunoterapia
• Falha na recuperação de qualquer toxicidade relacionada à imunoterapia de terapia de câncer anterior para ≤ Grau 1, exceto que os indivíduos são elegíveis se uma endocrinopatia relacionada à imunoterapia anterior for tratada clinicamente apenas com terapia de reposição hormonal
• Falha na recuperação de qualquer outra toxicidade relacionada à terapia do câncer (além da toxicidade relacionada ao sistema imunológico) relacionada ao tratamento anticâncer anterior para ≤ Grau 2
• Têm metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
• Contagem de plaquetas < 100 × 109/L
• Nível de hemoglobina ≤ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 109/L
• Aspartato aminotransferase (AST) na triagem > 3 × limite superior do normal (LSN) para indivíduos sem envolvimento hepático conhecido por tumor; ou > 5 × LSN para indivíduos com envolvimento hepático conhecido por tumor
• Alanina aminotransferase (ALT) na triagem > 3 × LSN para indivíduos sem envolvimento hepático conhecido por tumor; ou > 5 × LSN para indivíduos com envolvimento hepático conhecido por tumor
• Bilirrubina ≥ 1,5 × LSN (a menos que diagnóstico prévio e documentação de hemólise em curso ou síndrome de Gilbert tenham sido feitos)
• Depuração de creatinina estimada < 50 mL/minuto calculada pelas fórmulas de Cockcroft Gault ou Modificação da Dieta na Doença Renal
• Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (exceto que os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo; diabetes mellitus tipo 1 ou hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune tratável apenas com terapia de reposição hormonal; insuficiência adrenal autoimune tratada com doses baixas corticosteróides; psoríase, dermatite atópica ou outra condição cutânea autoimune tratada sem terapia sistêmica; ou artrite tratada sem terapia sistêmica além de acetaminofeno oral e antiinflamatórios não esteróides)
• • Tem qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides, equivalentes de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (exceto que são permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos ou ciclos breves de corticosteroides administrados para profilaxia da resposta alérgica ao corante de contraste)
• Recebimento de um aloenxerto de órgão
• História de obstrução do intestino delgado ou grosso dentro de 3 meses após a inscrição, incluindo indivíduos com cateteres de drenagem gástrica paliativos. Indivíduos com ileostomia ou colostomia de desvio paliativo são permitidos se estiverem assintomáticos por mais de 3 meses.
• Perfuração intestinal contínua ou presença de fístula intestinal ou abscesso intra-abdominal
• Indivíduos com ascite refratária, por exemplo, ascite que necessitam de cateter de drenagem ou paracentese terapêutica com mais frequência do que a cada 4 semanas
• Diagnóstico histológico de carcinossarcoma de ovário
• Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão iminente da medula
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente instável/descontrolada (incluindo, entre outros, cardiopulmonar, renal, metabólica, hematológica ou psiquiátrica) que não seja sua malignidade primária, que, na opinião do Investigador, representaria um risco para a segurança do paciente ou interferiria nas avaliações, procedimentos ou conclusão do estudo
• Evidência de qualquer infecção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica sistêmica grave nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (vacinas contra gripe sazonal e COVID-19 são permitidas, desde que não contenham vírus vivo e não sejam administradas dentro de 24 horas após a administração planejada de vudalimabe
• Um indivíduo HIV positivo com contagens de células T CD4+ (CD4+) < 350 células/μL, ou uma carga viral de HIV superior a 400 cópias/mL, ou uma história de infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) no passado 12 meses, ou que não esteja em terapia antirretroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas antes do início da dosagem do medicamento em estudo. (A TARV eficaz é definida como um medicamento, dosagem e horário associados à redução e controle da carga viral. Indivíduos HIV positivos que não atendem a nenhum desses critérios de exclusão são elegíveis.)
• Teste positivo para ARN da hepatite C (um indivíduo com anticorpos do vírus da hepatite C [HCV] positivo, mas ARN do VHC negativo devido a tratamento antiviral prévio curativo documentado ou resolução natural é elegível)
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo núcleo da hepatite B (HBcAb); um indivíduo cujo HBsAg é negativo e HBcAb é positivo pode ser inscrito se um teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) for negativo e o indivíduo for testado novamente para HBsAg e HBV DNA a cada 2 meses. (Consulte o protocolo para requisitos de tratamento para indivíduos com HBV que se tornem HBsAg e HBV DNA positivos durante o estudo.)
• O sujeito está grávida ou amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrito no estudo, até a visita final de tratamento
• Teste de gravidez positivo na urina (ou seja, gonadotrofina coriônica humana na urina)