Eine Studie zu XmAb20717 (Vudalimab) bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen gynäkologischen und urogenitalen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Erwachsener (Alter ≥ 18 Jahre)
• Der Krebs muss nach der Behandlung mit allen zugelassenen und medizinisch angemessenen Therapien fortgeschritten sein oder es müssen keine geeigneten verfügbaren Therapien vorliegen

• Histologisch bestätigte Diagnose einer der folgenden Tumorarten, gegebenenfalls zusammen mit klinischer/pathologischer Bestätigung der zusätzlichen Anforderungen für jede Indikation:

  1. Persistierendes oder rezidivierendes klarzelliges Karzinom der Eierstöcke, des Bauchfells oder des Endometriums nach Behandlung mit einer platinbasierten systemischen Chemotherapie
  2. Persistierendes oder rezidivierendes hochgradiges seröses Karzinom der Eierstöcke, Eileiter oder des Peritoneums nach Behandlung mit einer platinbasierten systemischen Chemotherapie (außer Patienten mit der Diagnose eines Karzinosarkoms)
  3. Rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom, das zuvor mit systemischer Standard-Chemotherapie und einer von der FDA zugelassenen Immuntherapie behandelt wurde, falls geeignet
  4. Fortgeschrittenes Endometriumkarzinom, das nicht Microsatellite Instability-high (MSI-H) oder defiziente Mismatch-Reparatur (dMMR) ist, bei Patientinnen, die keine Kandidaten für eine kurative Operation oder Bestrahlung sind, und das nach einer Behandlung mit nicht mehr als einer vorherigen systemischen Therapielinie fortgeschritten ist und vorherige Behandlung mit einer von der FDA zugelassenen Kombinationstherapie, bestehend aus einem Checkpoint-Inhibitor und einem zielgerichteten Wirkstoff

  5. Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs mit hohem Risiko:

     • Kastrationsresistenz definiert als fortschreitende Erkrankung nach chirurgischer Kastration oder Progression im Rahmen einer medizinischen Androgenablation mit einem kastrierten Testosteronspiegel (< 50 ng/dL)
     • Hochrisikoerkrankungen sind alle viszeralen, Weichteil- oder Lymphknotenmetastasen mit/ohne Knochenmetastasen
• Messbare Krankheit nach Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST 1.1)
• Ausreichend verfügbare, formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Blöcke/Objektträger aus dem Archiv, die den Tumor enthalten, und/oder eine adäquate Vordosierung von frischem Tumorbiopsiegewebe
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 4 Wochen nach Abschluss der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, es ist dokumentiert, dass sie über 60 Jahre alt sind ODER postmenopausal durch Vorgeschichte ohne Menstruation für 1 Jahr und bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (unter Verwendung lokaler Referenzbereiche) ODER eine Hysterektomie in der Vorgeschichte haben und /oder bilaterale Ovarektomie ODER eine Vorgeschichte mit bilateraler Tubenligatur haben. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören die hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intravaginal oder transdermal) oder die hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar oder intrauterin), Intrauterinpessare (IUPs), intrauterine hormonfreisetzende Systeme , beidseitiger Eileiterverschluss, vasektomierter Partner (vorausgesetzt, der Partner ist der einzige Sexualpartner und der chirurgische Erfolg wurde medizinisch überprüft) oder sexuelle Abstinenz
• Fruchtbare männliche Probanden müssen bereit sein, während und für 4 Wochen nach Abschluss der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren
• Männliche Probanden müssen zustimmen, bis 4 Wochen nach Abschluss der Studie kein Sperma aus dem Screening zu spenden
• Fähigkeit und Bereitschaft, das gesamte Studium gemäss Studienablaufplan zu absolvieren

Ausschlusskriterien:

• - Probanden, die derzeit andere Krebstherapien erhalten, mit der Ausnahme, dass Probanden mit Prostatakrebs weiterhin eine analoge Therapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) erhalten können
• Mehr als 2 vorherige Chemotherapieschemata für Probanden in den Kohorten mit Gebärmutterhalskrebs, CCC, HGSOC oder Prostatakrebs
• Vorherige Behandlung mit einem auf CTLA4 gerichteten Wirkstoff

• Vorherige Behandlung mit Nivolumab, Pembrolizumab oder einer anderen PD1-, PDL1- oder gegen den programmierten Zelltodliganden 2 (PDL2) gerichteten Therapie, außer dass:

  1. Patienten mit MSS EC haben möglicherweise eine Anti-PD1-Therapie als Teil eines von der FDA zugelassenen Regimes in der zugelassenen Krankheitssituation erhalten
  2. Patienten mit Gebärmutterhalskrebs haben möglicherweise eine Anti-PD1-Therapie als von der FDA zugelassenes Mittel im Rahmen der zugelassenen Erkrankung erhalten
• Behandlung mit einer anderen Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments (d. h. andere Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.)
• Ein lebensbedrohliches (Grad 4) immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (AE) im Zusammenhang mit der vorherigen Verabreichung eines Immuntherapeutikums
• Ausbleiben der Genesung von einer immuntherapiebedingten Toxizität von einer vorangegangenen Krebstherapie auf ≤ Grad 1, außer dass die Probanden teilnahmeberechtigt sind, wenn eine vorangegangene immuntherapiebedingte Endokrinopathie medizinisch nur mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird
• Unfähigkeit, sich von einer anderen krebstherapiebedingten Toxizität (außer immunbedingter Toxizität) im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung auf ≤ Grad 2 zu erholen
• Haben Sie bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis
• Thrombozytenzahl < 100 × 109/l
• Hämoglobinspiegel ≤ 9,0 g/dL
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/l
• Aspartataminotransferase (AST) beim Screening > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten ohne bekannte Leberbeteiligung durch einen Tumor; oder > 5 × ULN für Patienten mit bekannter Leberbeteiligung durch einen Tumor
• Alanin-Aminotransferase (ALT) beim Screening > 3 × ULN bei Patienten ohne bekannte Leberbeteiligung durch einen Tumor; oder > 5 × ULN für Patienten mit bekannter Leberbeteiligung durch einen Tumor
• Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (sofern keine vorherige Diagnose und Dokumentation einer anhaltenden Hämolyse oder eines Gilbert-Syndroms erfolgt ist)
• Geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute, berechnet nach Cockcroft Gault oder Modification of Diet in Renal Disease Formeln
• Aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (mit der Ausnahme, dass Probanden zugelassen werden, wenn sie an Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur mit einer Hormonersatztherapie behandelbar ist; autoimmune Nebenniereninsuffizienz, die mit niedriger Dosis behandelt wird Kortikosteroide; Psoriasis, atopische Dermatitis oder eine andere autoimmune Hauterkrankung, die ohne systemische Therapie behandelt wird; oder Arthritis, die ohne systemische Therapie über orale Paracetamol und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente hinaus behandelt wird)
• • Hat eine Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Prednison-Äquivalenten oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert (außer dass inhalative oder topische Kortikosteroide oder kurze Kortikosteroidzyklen zur Prophylaxe einer Kontrastmittelallergie zulässig sind)
• Erhalt eines Organallotransplantats
• Vorgeschichte von Dünn- oder Dickdarmverschluss innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung, einschließlich Patienten mit palliativen Magendrainagekathetern. Patienten mit palliativer umleitender Ileostomie oder Kolostomie sind zugelassen, wenn sie seit mehr als 3 Monaten symptomfrei sind.
• Anhaltende Darmperforation oder Vorhandensein einer Darmfistel oder eines intraabdominalen Abszesses
• Patienten mit refraktärem Aszites, z. B. Aszites, der häufiger als alle 4 Wochen einen Drainagekatheter oder eine therapeutische Parazentese benötigt
• Histologische Diagnose eines Karzinosarkoms des Ovars
• Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen
• Anamnese oder Hinweise auf andere klinisch instabile/unkontrollierte Störungen, Zustände oder Krankheiten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiopulmonale, renale, metabolische, hämatologische oder psychiatrische) außer ihrer primären Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder Studienauswertungen, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden
• Hinweise auf schwerwiegende bakterielle, virale, parasitäre oder systemische Pilzinfektionen innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Erhalt eines Lebendvirus-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (saisonale Grippe- und COVID-19-Impfstoffe sind zulässig, solange sie kein Lebendvirus enthalten und nicht innerhalb von 24 Stunden nach der geplanten Verabreichung von Vudalimab verabreicht werden
• Ein HIV-positives Subjekt mit einer CD4+ T-Zellzahl (CD4+) < 350 Zellen/μl oder einer HIV-Viruslast von mehr als 400 Kopien/ml oder einer Vorgeschichte einer erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS)-definierenden opportunistischen Infektion in der Vergangenheit 12 Monate alt ist oder seit mindestens 4 Wochen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments keine etablierte antiretrovirale Therapie (ART) erhalten hat. (Wirksame ART ist definiert als ein Medikament, eine Dosierung und ein Zeitplan, die mit der Reduzierung und Kontrolle der Viruslast verbunden sind. HIV-positive Personen, die keines dieser Ausschlusskriterien erfüllen, sind teilnahmeberechtigt.)
• Positiver Test auf Hepatitis-C-RNA (ein Proband, der Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv, aber HCV-RNA-negativ ist aufgrund einer dokumentierten, kurativen vorherigen antiviralen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung, ist förderfähig)
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb); Ein Proband, dessen HBsAg-negativ und HBcAb-positiv ist, kann aufgenommen werden, wenn ein Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test negativ ist und der Proband alle 2 Monate erneut auf HBsAg und HBV-DNA getestet wird. (Siehe das Protokoll für Behandlungsanforderungen für Probanden mit HBV, die während der Studie HBsAg- und HBV-DNA-positiv werden.)
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder plant, schwanger zu werden, während es in die Studie aufgenommen wurde, bis zum letzten Besuch am Ende der Behandlung
• Positiver Schwangerschaftstest im Urin (d. h. menschliches Choriongonadotropin im Urin)