Badanie XmAb20717 (Vudalimab) u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami ginekologicznymi i moczowo-płciowymi

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Dorosły (wiek ≥ 18 lat)
• Nowotwór musiał się rozwinąć po leczeniu wszystkimi zatwierdzonymi i medycznie odpowiednimi terapiami lub nie było odpowiednich dostępnych terapii

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie jednego z następujących typów nowotworów, wraz z klinicznym/patologicznym potwierdzeniem dodatkowych wymagań dla każdego wskazania, odpowiednio:

  1. Przetrwały lub nawracający rak jasnokomórkowy jajnika, otrzewnej lub endometrium po chemioterapii ogólnoustrojowej opartej na związkach platyny
  2. Przetrwały lub nawracający surowiczy rak jajnika, jajowodu lub otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości po chemioterapii ogólnoustrojowej opartej na związkach platyny (z wyjątkiem osób z rozpoznaniem raka mięsaka)
  3. Nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy wcześniej leczony standardową chemioterapią ogólnoustrojową i immunoterapią zatwierdzoną przez FDA, jeśli kwalifikuje się
  4. Zaawansowany rak endometrium, który nie charakteryzuje się wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedostateczną naprawą niedopasowania zasad sparametrii (dMMR) u pacjentek, które nie są kandydatami do leczenia chirurgicznego lub radioterapii, i który uległ progresji po leczeniu z nie więcej niż jedną wcześniejszą linią leczenia systemowego oraz uprzednie leczenie zatwierdzoną przez FDA terapią skojarzoną składającą się z inhibitora punktu kontrolnego i środka ukierunkowanego

  5. Oporny na kastrację rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka z przerzutami:

     • Oporność na kastrację zdefiniowana jako postępująca choroba po kastracji chirurgicznej lub progresja w warunkach medycznej ablacji androgenów z kastracyjnym poziomem testosteronu (< 50 ng/dl)
     • Choroba wysokiego ryzyka to wszelkie przerzuty do narządów wewnętrznych, tkanek miękkich lub węzłów chłonnych z przerzutami do kości lub bez
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
• Odpowiednie dostępne archiwalne bloczki/szkiełka utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie zawierające guz i/lub odpowiednią świeżą tkankę pochodzącą z biopsji guza przed podaniem dawki
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 4 tygodnie po zakończeniu badania. Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że udokumentowano, że są w wieku powyżej 60 lat LUB są po menopauzie na podstawie wywiadu i nie miesiączkują przez 1 rok, co zostało potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego (z wykorzystaniem lokalnych zakresów referencyjnych) LUB przeszły histerektomię w wywiadzie i /lub obustronne wycięcie jajników LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą antykoncepcja hormonalna (doustna, dopochwowa lub przezskórna) lub hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub domaciczna), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony , obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym i przeprowadzono medyczną ocenę powodzenia operacji) lub abstynencja seksualna
• Płodni mężczyźni muszą być chętni do praktykowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie i przez 4 tygodnie po zakończeniu badania
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z badania przesiewowego przez 4 tygodnie po zakończeniu badania
• Zdolny i chętny do zrealizowania całości studiów zgodnie z planem studiów

Kryteria wyłączenia:

• - Pacjenci otrzymujący obecnie inne terapie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem pacjentów z rakiem gruczołu krokowego, którzy mogą nadal otrzymywać analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
• Ponad 2 wcześniejsze schematy chemioterapii dla pacjentek z kohort raka szyjki macicy, CCC, HGSOC lub raka prostaty
• Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na CTLA4

• Wcześniejsze leczenie niwolumabem, pembrolizumabem lub jakąkolwiek inną terapią ukierunkowaną na PD1, PDL1 lub ligand programowanej śmierci komórkowej 2 (PDL2), z wyjątkiem następujących przypadków:

  1. Pacjenci z MSS EC mogli otrzymać terapię anty-PD1 jako część schematu zatwierdzonego przez FDA w zatwierdzonej sytuacji chorobowej
  2. Pacjentki z rakiem szyjki macicy mogły otrzymać terapię anty-PD1 jako środek zatwierdzony przez FDA w zatwierdzonej chorobie
• Leczenie jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (tj. inną immunoterapią, chemioterapią, radioterapią itp.)
• Zagrażające życiu (stopień 4) zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym (AE) związane z wcześniejszym podaniem środka immunoterapeutycznego
• Nieustąpienie jakiejkolwiek toksyczności związanej z immunoterapią z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem pacjentów kwalifikujących się, jeśli wcześniejsza endokrynopatia związana z immunoterapią jest leczona medycznie wyłącznie hormonalną terapią zastępczą
• Nieustąpienie jakiejkolwiek innej toksyczności związanej z terapią przeciwnowotworową (inną niż toksyczność związana z układem odpornościowym) związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym do stopnia ≤ 2
• Znane są czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Liczba płytek krwi < 100 × 109/l
• Stężenie hemoglobiny ≤ 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 × 109/l
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w badaniu przesiewowym > 3 × górna granica normy (GGN) u osób bez rozpoznanego zajęcia wątroby przez nowotwór; lub > 5 × ULN u osób ze stwierdzonym zajęciem wątroby przez guz
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) w badaniu przesiewowym > 3 × GGN u pacjentów bez rozpoznanego zajęcia wątroby przez nowotwór; lub > 5 × ULN u osób ze stwierdzonym zajęciem wątroby przez guz
• Bilirubina ≥ 1,5 × ULN (chyba że wcześniej postawiono diagnozę i udokumentowano trwającą hemolizę lub zespół Gilberta)
• Szacunkowy klirens kreatyniny < 50 ml/minutę obliczony za pomocą wzoru Cockcroft Gault lub Modification of Diet in Renal Disease
• Czynna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem osób, które mają bielactwo nabyte; cukrzyca typu 1 lub resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną, którą można leczyć wyłącznie hormonalną terapią zastępczą; autoimmunologiczna niewydolność kory nadnerczy, którą leczy się małymi dawkami) kortykosteroidami; łuszczyca, atopowe zapalenie skóry lub inne autoimmunologiczne schorzenie skóry, które można leczyć bez leczenia ogólnoustrojowego; lub zapalenie stawów, które można leczyć bez leczenia ogólnoustrojowego oprócz doustnego paracetamolu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych)
• • Czy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku występuje jakikolwiek stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami, odpowiednikami prednizonu lub innymi lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem przypadków, gdy dozwolone są wziewne lub miejscowe kortykosteroidy lub krótkie cykle kortykosteroidów podawane w celu zapobiegania reakcji alergicznej na barwnik kontrastowy)
• Otrzymanie alloprzeszczepu narządu
• Historia niedrożności jelita cienkiego lub grubego w ciągu 3 miesięcy od włączenia, w tym pacjentów z paliatywnymi cewnikami do drenażu żołądka. Osoby z paliatywną odwracającą ileostomią lub kolostomią są dopuszczone, jeśli nie mają objawów przez ponad 3 miesiące.
• Trwająca perforacja jelita lub obecność przetoki jelitowej lub ropnia w jamie brzusznej
• Osoby z opornym na leczenie wodobrzuszem, na przykład wodobrzusze wymagające cewnika drenażowego lub terapeutycznej paracentezy częściej niż co 4 tygodnie
• Rozpoznanie histologiczne raka jajnika
• Objawowy ucisk rdzenia kręgowego lub wyniki kliniczne lub radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego
• Historia lub dowody na jakiekolwiek inne klinicznie niestabilne/niekontrolowane zaburzenie, stan lub chorobę (w tym między innymi sercowo-płucną, nerkową, metaboliczną, hematologiczną lub psychiatryczną) inną niż ich pierwotna złośliwość, która w opinii Badacza mogłoby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów lub zakłócać ocenę, procedury lub zakończenie badania
• Dowody na jakiekolwiek poważne infekcje bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze lub ogólnoustrojowe grzybicze w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Otrzymanie szczepionki z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (szczepionki przeciwko grypie sezonowej i COVID-19 są dozwolone, o ile nie zawierają żywego wirusa i nie zostaną podane w ciągu 24 godzin od planowanego podania vudalimabu
• Osoba zakażona wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) < 350 komórek/μl lub miano wirusa HIV powyżej 400 kopii/ml lub przebytym w przeszłości zakażeniem oportunistycznym definiującym zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) 12 miesięcy lub którzy nie stosowali ustalonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. (Skuteczna ART jest zdefiniowana jako lek, dawka i schemat związany z redukcją i kontrolą wiremii. Osoby zakażone wirusem HIV, które nie spełniają żadnego z tych kryteriów wykluczenia, kwalifikują się.)
• Pozytywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (osoba, u której stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV], ale ujemny wynik testu RNA HCV z powodu udokumentowanego wcześniejszego leczenia przeciwwirusowego prowadzącego do wyleczenia lub naturalnego ustąpienia choroby, kwalifikuje się)
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb); pacjent, u którego HBsAg jest ujemny, a HBcAb dodatni, może zostać włączony do badania, jeśli test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest ujemny, a pacjent jest ponownie badany pod kątem HBsAg i DNA HBV co 2 miesiące. (Patrz protokół wymagań dotyczących leczenia pacjentów z HBV, u których w trakcie badania uzyskano dodatni wynik HBsAg i HBV DNA).
• Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas włączenia do badania, aż do ostatniej wizyty kończącej leczenie
• Pozytywny test ciążowy z moczu (tj. ludzka gonadotropina kosmówkowa w moczu)