Исследование XmAb20717 (Вудалимаб) у пациентов с отдельными запущенными гинекологическими и мочеполовыми злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Взрослый (возраст ≥ 18 лет)
• Рак должен прогрессировать после лечения всеми утвержденными и приемлемыми с медицинской точки зрения методами лечения или не иметь соответствующих доступных методов лечения.

• Гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих типов опухоли, а также клиническое/патологическое подтверждение дополнительных требований для каждого показания, в зависимости от обстоятельств:

  1. Персистирующая или рецидивирующая светлоклеточная карцинома яичника, брюшины или эндометрия после лечения системной химиотерапией на основе препаратов платины
  2. Персистирующая или рецидивирующая серозная карцинома яичника, маточной трубы или брюшины высокой степени злокачественности после лечения системной химиотерапией на основе платины (за исключением пациентов с диагнозом карциносаркома)
  3. Рецидивирующая или метастатическая карцинома шейки матки, ранее получавшая стандартную системную химиотерапию и иммунотерапию, одобренную FDA, при наличии показаний
  4. Прогрессирующая карцинома эндометрия, которая не характеризуется высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или недостаточным восстановлением несоответствия (dMMR) у пациентов, которым не показана лечебная хирургия или лучевая терапия, и которая прогрессировала после лечения не более чем одной предшествующей линией системной терапии и предшествующее лечение одобренной FDA комбинированной терапией, состоящей из ингибитора контрольной точки и целевого агента

  5. Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы высокого риска:

     • Резистентность к кастрации определяется как прогрессирование заболевания после хирургической кастрации или прогрессирование в условиях медикаментозной абляции андрогенов с кастрационным уровнем тестостерона (< 50 нг/дл)
     • Заболевание высокого риска - это любые метастазы во внутренние органы, мягкие ткани или лимфатические узлы с метастазами в кости или без них.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
• Адекватные доступные архивные, фиксированные формалином, залитые в парафин блоки/препараты, содержащие опухоль и/или адекватную биоптатную ткань свежей опухоли до введения дозы
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время и в течение 4 недель после завершения исследования. Женщины считаются способными к деторождению, если документально не подтверждено, что они старше 60 лет ИЛИ находятся в постменопаузе в анамнезе и не имеют менструаций в течение 1 года и подтверждены фолликулостимулирующим гормоном (с использованием местных референтных диапазонов) ИЛИ имеют в анамнезе гистерэктомию и /или двусторонняя овариэктомия ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе. К высокоэффективным методам контроля рождаемости относятся гормональные противозачаточные средства (пероральные, интравагинальные или трансдермальные) или только прогестагенные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные или внутриматочные), внутриматочные спирали (ВМС), внутриматочные системы, высвобождающие гормоны. двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера (при условии, что партнер является единственным половым партнером и была проведена медицинская оценка успеха хирургического вмешательства) или половое воздержание
• Фертильные субъекты мужского пола должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и в течение 4 недель после завершения исследования.
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму после скрининга в течение 4 недель после завершения исследования.
• Способен и желает пройти все обучение в соответствии с графиком обучения

Критерий исключения:

• - Субъекты, в настоящее время получающие другие противораковые терапии, за исключением того, что субъекты с раком простаты могут продолжать получать терапию аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH)
• Более 2 предшествующих режимов химиотерапии для пациентов с раком шейки матки, CCC, HGSOC или когортами рака предстательной железы
• Предварительное лечение агентом, нацеленным на CTLA4

• Предшествующее лечение ниволумабом, пембролизумабом или любой другой терапией, направленной на PD1, PDL1 или лиганд запрограммированной клеточной гибели 2 (PDL2), за исключением того, что:

  1. Субъекты с MSS EC могли получать анти-PD1 терапию как часть схемы, одобренной FDA, в утвержденных условиях заболевания.
  2. Субъекты с раком шейки матки могли получать терапию против PD1 в качестве одобренного FDA агента в утвержденных условиях заболевания.
• Лечение любой другой противоопухолевой терапией в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата (например, другой иммунотерапией, химиотерапией, лучевой терапией и т. д.)
• Опасное для жизни (4 степень) иммуноопосредованное нежелательное явление (НЯ), связанное с предшествующим введением иммунотерапевтического агента.
• Неспособность восстановиться после какой-либо токсичности, связанной с иммунотерапией, от предыдущей противораковой терапии до степени ≤ 1, за исключением того, что субъекты имеют право на лечение, если предыдущая эндокринопатия, связанная с иммунотерапией, лечится только с помощью заместительной гормональной терапии.
• Неспособность излечиться от любой другой токсичности, связанной с терапией рака (кроме иммунологической токсичности), связанной с предшествующим противораковым лечением, до ≤ степени 2.
• Имеют известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит
• Количество тромбоцитов < 100 × 109/л
• Уровень гемоглобина ≤ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) при скрининге > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) для субъектов без известного поражения печени опухолью; или > 5 × ВГН для субъектов с известным поражением печени опухолью
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) при скрининге > 3 × ВГН для субъектов без известного поражения печени опухолью; или > 5 × ВГН для субъектов с известным поражением печени опухолью
• Билирубин ≥ 1,5 × ВГН (если не был сделан предварительный диагноз и документировано продолжающийся гемолиз или синдром Жильбера)
• Расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин, рассчитанный по формулам Кокрофта-Голта или модификации диеты при заболеваниях почек
• Активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (за исключением случаев, когда субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго; сахарный диабет 1 типа или остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, которое поддается лечению только заместительной гормональной терапией; аутоиммунная надпочечниковая недостаточность, которая лечится низкими дозами кортикостероиды; псориаз, атопический дерматит или другое аутоиммунное заболевание кожи, которое лечится без системной терапии; или артрит, который лечится без системной терапии, кроме перорального ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов)
• • Имеет какое-либо состояние, требующее системного лечения кортикостероидами, эквивалентами преднизона или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов или коротких курсов кортикостероидов, назначаемых для профилактики аллергической реакции на контрастное вещество).
• Получение аллотрансплантата органа
• Непроходимость тонкой или толстой кишки в анамнезе в течение 3 месяцев после включения, включая пациентов с паллиативными катетерами для дренирования желудка. Субъекты с паллиативной отводящей илеостомой или колостомой допускаются, если у них не было симптомов в течение более 3 месяцев.
• Продолжающаяся перфорация кишечника или наличие кишечного свища или внутрибрюшного абсцесса
• Субъекты с рефрактерным асцитом, например, асцит, нуждающийся в дренажном катетере или терапевтическом парацентезе чаще, чем каждые 4 недели
• Гистологический диагноз карциносаркомы яичника
• Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на надвигающуюся компрессию пуповины.
• Наличие в анамнезе или доказательств любого другого клинически нестабильного/неконтролируемого расстройства, состояния или заболевания (включая, помимо прочего, сердечно-легочные, почечные, метаболические, гематологические или психиатрические), кроме их первичного злокачественного новообразования, которое, по мнению Исследователя, может представлять риск для безопасности пациента или мешать оценке, процедурам или завершению исследования
• Доказательства любых серьезных бактериальных, вирусных, паразитарных или системных грибковых инфекций в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Получение живой вирусной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (вакцины против сезонного гриппа и COVID-19 разрешены, если они не содержат живого вируса и не вводятся в течение 24 часов после запланированного введения вудалимаба).
• ВИЧ-положительный субъект с числом CD4+ Т-клеток (CD4+) < 350 клеток/мкл, или вирусной нагрузкой ВИЧ более 400 копий/мл, или наличием в анамнезе оппортунистической инфекции, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в прошлом. 12 месяцев или те, кто не проходил установленную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. (Эффективная АРТ определяется как препарат, дозировка и схема, связанные со снижением и контролем вирусной нагрузки. ВИЧ-положительные субъекты, которые не соответствуют ни одному из этих критериев исключения, имеют право на участие.)
• Положительный тест на РНК гепатита С (подходит субъект с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С [ВГС], но отрицательным на РНК ВГС из-за задокументированного лечебного предшествующего противовирусного лечения или естественного разрешения)
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb); субъект, у которого HBsAg отрицательный, а HBcAb положительный, может быть включен в исследование, если тест на ДНК вируса гепатита В (HBV) является отрицательным, и субъект проходит повторное тестирование на HBsAg и ДНК HBV каждые 2 месяца. (См. протокол для требований к лечению для субъектов с HBV, которые стали положительными HBsAg и ДНК HBV во время исследования.)
• Субъект беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в исследовании до последнего визита по окончании лечения.
• Положительный тест мочи на беременность (например, хорионический гонадотропин человека мочи)