En undersøgelse af XmAb20717 (Vudalimab) hos patienter med udvalgte avancerede gynækologiske og genitourinære maligniteter

Inklusionskriterier:

• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Voksen (alder ≥ 18 år)
• Kræften skal være udviklet efter behandling med alle godkendte og medicinsk passende behandlinger eller ikke have nogen passende tilgængelige behandlinger

• Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende tumortyper sammen med klinisk/patologisk bekræftelse af de yderligere krav for hver indikation, alt efter hvad der er relevant:

  1. Vedvarende eller tilbagevendende klarcellet karcinom i ovarie, peritoneum eller endometrium efter behandling med platinbaseret systemisk kemoterapi
  2. Vedvarende eller tilbagevendende højgradigt serøst karcinom i æggestokkene, æggelederen eller bughinden efter behandling med platinbaseret systemisk kemoterapi (undtagen forsøgspersoner med diagnosen carcinosarkom)
  3. Tilbagevendende eller metastatisk cervikal carcinom tidligere behandlet med standard-of-care systemisk kemoterapi og FDA-godkendt immunterapi, hvis kvalificeret
  4. Avanceret endometriekarcinom, der ikke er mikrosatellit-instabilitetshøj (MSI-H) eller mangelfuld mismatch-reparation (dMMR) hos patienter, der ikke er kandidater til helbredende kirurgi eller stråling, og som er udviklet efter behandling med ikke mere end én tidligere linje af systemisk terapi og forudgående behandling med FDA-godkendt kombinationsbehandling bestående af en checkpoint-hæmmer og et målrettet middel

  5. Højrisiko metastatisk kastrationsresistent prostatacancer:

     • Kastrationsresistens defineret som progressiv sygdom efter kirurgisk kastration eller progression i forbindelse med medicinsk androgenablation med et kastratniveau af testosteron (< 50 ng/dL)
     • Højrisikosygdom er enhver visceral, blødt væv eller lymfeknudemetastaser med/uden knoglemetastaser
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
• Tilstrækkelige tilgængelige arkivformalinfikserede paraffinindlejrede blok(er)/objektglas indeholdende tumor og/eller tilstrækkeligt frisk tumorbiopsivæv forud for dosis
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under og i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre det er dokumenteret, at de er over 60 år ELLER postmenopausale af historie uden menstruation i 1 år og bekræftet af follikelstimulerende hormon (ved hjælp af lokale referenceområder) ELLER har en historie med hysterektomi og /eller bilateral ooforektomi ELLER har en historie med bilateral tubal ligering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter hormonel prævention (oral, intravaginal eller transdermal) eller hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller intrauterin), intrauterine anordninger (IUD'er), intrauterint hormonfrigørende system , bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner, og der har været en medicinsk vurdering af kirurgisk succes) eller seksuel afholdenhed
• Fertile mandlige forsøgspersoner skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og i 4 uger efter afslutningen af ​​studiet
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem 4 uger efter afslutning af undersøgelsen
• Kan og er villig til at gennemføre hele studiet efter studieskemaet

Ekskluderingskriterier:

• - Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager anden kræftbehandling, bortset fra at forsøgspersoner med prostatacancer kan fortsætte med at modtage luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) analogterapi
• Mere end 2 tidligere kemoterapiregimer til forsøgspersoner i livmoderhalskræft-, CCC-, HGSOC- eller prostatacancer-kohorter
• Forudgående behandling med et CTLA4-målrettet middel

• Tidligere behandling med nivolumab, pembrolizumab eller enhver anden PD1-, PDL1- eller programmeret celledødsligand 2- (PDL2)-rettet behandling, bortset fra at:

  1. Forsøgspersoner med MSS EC kan have modtaget anti-PD1-behandling som en del af et FDA-godkendt regime i det godkendte sygdomsmiljø
  2. Forsøgspersoner med livmoderhalskræft kan have modtaget anti-PD1-behandling som et FDA-godkendt middel i den godkendte sygdomsindstilling
• Behandling med enhver anden kræftbehandling inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet (dvs. anden immunterapi, kemoterapi, strålebehandling osv.)
• En livstruende (grad 4) immunmedieret bivirkning (AE) forbundet med tidligere administration af et immunterapimiddel
• Undladelse af at komme sig efter immunterapirelateret toksicitet fra tidligere cancerbehandling til ≤ grad 1, bortset fra at forsøgspersoner er kvalificerede, hvis en tidligere immunterapirelateret endokrinopati behandles medicinsk kun med hormonsubstitutionsterapi
• Undladelse af at komme sig efter anden cancerterapirelateret toksicitet (ud over immunrelateret toksicitet) relateret til tidligere anticancerbehandling til ≤ grad 2
• Har kendt aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Blodpladeantal < 100 × 109/L
• Hæmoglobinniveau ≤ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal < 1,5 × 109/L
• Aspartataminotransferase (AST) ved screening > 3 × øvre normalgrænse (ULN) for forsøgspersoner uden kendt leverinvolvering af tumor; eller > 5 × ULN for forsøgspersoner med kendt leverpåvirkning af tumor
• Alaninaminotransferase (ALT) ved screening > 3 × ULN for forsøgspersoner uden kendt leverinvolvering af tumor; eller > 5 × ULN for forsøgspersoner med kendt leverpåvirkning af tumor
• Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (medmindre der er stillet forudgående diagnose og dokumentation for igangværende hæmolyse eller Gilberts syndrom)
• Estimeret kreatininclearance < 50 ml/minut beregnet ved Cockcroft Gault eller Modifikation af diæt i nyresygdomsformler
• Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (bortset fra at forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo; type 1-diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kan behandles med hormonsubstitutionsterapi; autoimmun binyrebarkinsufficiens, der behandles med lavdosis kortikosteroider; psoriasis, atopisk dermatitis eller en anden autoimmun hudlidelse, der behandles uden systemisk terapi; eller arthritis, der håndteres uden systemisk terapi ud over oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)
• • Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonækvivalenter eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet (bortset fra at inhalerede eller topikale kortikosteroider eller korte kure med kortikosteroider givet til profylakse af kontrastfarve allergisk respons er tilladt)
• Modtagelse af en organallograft
• Anamnese med tynd- eller tyktarmsobstruktion inden for 3 måneder efter indskrivningen, inklusive forsøgspersoner med palliative gastriske drænkatetre. Forsøgspersoner med palliativ afledende ileostomi eller kolostomi er tilladt, hvis de har været symptomfrie i mere end 3 måneder.
• Igangværende tarmperforation eller tilstedeværelse af tarmfistel eller intraabdominal byld
• Personer med refraktær ascites, for eksempel ascites, der har behov for dræningskateter eller terapeutisk paracentese oftere end hver 4. uge
• Histologisk diagnose af karcinosarkom i æggestokken
• Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk ustabil/ukontrolleret lidelse, tilstand eller sygdom (herunder, men ikke begrænset til, hjerte-lunge-, nyre-, metabolisk, hæmatologisk eller psykiatrisk) bortset fra deres primære malignitet, som efter efterforskerens mening, ville udgøre en risiko for patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsesevalueringer, procedurer eller afslutning
• Tegn på alvorlige bakterielle, virale, parasitære eller systemiske svampeinfektioner inden for de 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af studielægemidlet (sæsoninfluenza- og COVID-19-vacciner er tilladt, så længe de ikke indeholder levende virus og ikke administreres inden for 24 timer efter planlagt administration af vudalimab
• Et HIV-positivt individ med CD4+ T-celle (CD4+) tæller < 350 celler/μL, eller en HIV-virusmængde på mere end 400 kopier/ml, eller en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for fortiden 12 måneder, eller som ikke har været i etableret antiretroviral behandling (ART) i mindst 4 uger før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. (Effektiv ART er defineret som et lægemiddel, dosering og tidsplan forbundet med reduktion og kontrol af virusmængden. HIV-positive forsøgspersoner, der ikke opfylder nogen af ​​disse udelukkelseskriterier, er kvalificerede.)
• Positiv test for hepatitis C RNA (et forsøgsperson, der er hepatitis C virus [HCV] antistof positiv, men HCV RNA negativ på grund af dokumenteret, helbredende forudgående antiviral behandling eller naturlig opløsning er berettiget)
• Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb); en forsøgsperson, hvis HBsAg er negativ, og HBcAb er positiv, kan tilmeldes, hvis en hepatitis B-virus (HBV) DNA-test er negativ, og forsøgspersonen testes igen for HBsAg og HBV DNA hver 2. måned. (Se protokollen for behandlingskrav til forsøgspersoner med HBV, der bliver HBsAg- og HBV-DNA-positive under undersøgelsen.)
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid, mens han er tilmeldt undersøgelsen, indtil det endelige afslutningsbesøg
• Positiv uringraviditetstest (dvs. humant choriongonadotropin i urin)