En studie av XmAb20717 (Vudalimab) hos patienter med utvalda avancerade gynekologiska och genitourinära maligniteter

Inklusionskriterier:

• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Vuxen (ålder ≥ 18 år)
• Cancern måste ha utvecklats efter behandling med alla godkända och medicinskt lämpliga terapier eller inte ha några lämpliga tillgängliga terapier

• Histologiskt bekräftad diagnos av en av följande tumörtyper, tillsammans med klinisk/patologisk bekräftelse av de ytterligare kraven för varje indikation, beroende på vad som är lämpligt:

  1. Ihållande eller återkommande klarcellscancer i äggstockarna, bukhinnan eller endometrium efter behandling med platinabaserad systemisk kemoterapi
  2. Ihållande eller återkommande höggradigt seröst karcinom i äggstockarna, äggledaren eller bukhinnan efter behandling med platinabaserad systemisk kemoterapi (förutom patienter med diagnosen karcinosarkom)
  3. Återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer som tidigare behandlats med standardiserad systemisk kemoterapi och FDA-godkänd immunterapi, om berättigat
  4. Avancerat endometriekarcinom som inte är mikrosatellitinstabilitetshög (MSI-H) eller bristfällig missmatch reparation (dMMR) hos patienter som inte är kandidater för botande kirurgi eller strålning och som har fortskridit efter behandling med högst en tidigare linje av systemisk terapi och tidigare behandling med FDA-godkänd kombinationsterapi bestående av en checkpoint-hämmare och ett målinriktat medel

  5. Högrisk metastaserande kastrationsresistent prostatacancer:

     • Kastreringsresistens definieras som progressiv sjukdom efter kirurgisk kastrering, eller progression vid medicinsk androgenablation med en kastratnivå av testosteron (< 50 ng/dL)
     • Högrisksjukdom är någon visceral, mjukvävnad eller lymfkörtelmetastas(er) med/utan benmetastaser
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
• Tillräckligt tillgängliga arkivformalinfixerade paraffininbäddade block/objektglas som innehåller tumör och/eller adekvat fördos färsk tumörbiopsivävnad
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under och i 4 veckor efter avslutad studie. Kvinnor anses vara i fertil ålder såvida det inte är dokumenterat att de är över 60 år ELLER postmenopausala i anamnesen utan menstruation under 1 år och bekräftas av follikelstimulerande hormon (med hjälp av lokala referensintervall) ELLER har en historia av hysterektomi och /eller bilateral ooforektomi ELLER har en historia av bilateral tubal ligering. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar hormonell preventivmedel (oral, intravaginal eller transdermal), eller hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar eller intrauterin), intrauterina anordningar (spiraler), intrauterina hormonfrisättande system , bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern och det har gjorts en medicinsk bedömning av kirurgisk framgång), eller sexuell avhållsamhet
• Fertila manliga försökspersoner måste vara villiga att utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och i 4 veckor efter avslutad studie
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från screening under 4 veckor efter avslutad studie
• Kan och vill genomföra hela studien enligt studieschemat

Exklusions kriterier:

• - Försökspersoner som för närvarande får andra anticancerterapier, förutom att patienter med prostatacancer kan fortsätta att få luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analogterapi
• Mer än 2 tidigare kemoterapiregimer för patienter i livmoderhalscancer-, CCC-, HGSOC- eller prostatacancerkohorter
• Tidigare behandling med ett CTLA4-riktat medel

• Tidigare behandling med nivolumab, pembrolizumab eller någon annan PD1-, PDL1- eller programmerad celldödligand 2- (PDL2)-riktad terapi, förutom att:

  1. Försökspersoner med MSS EC kan ha fått anti-PD1-behandling som en del av en FDA-godkänd regim i den godkända sjukdomsmiljön
  2. Försökspersoner med livmoderhalscancer kan ha fått anti-PD1-behandling som ett FDA-godkänt medel i den godkända sjukdomsmiljön
• Behandling med någon annan anticancerterapi inom 2 veckor efter starten av studieläkemedlet (dvs annan immunterapi, kemoterapi, strålbehandling, etc.)
• En livshotande (grad 4) immunmedierad biverkning (AE) associerad med tidigare administrering av ett immunterapimedel
• Misslyckande med att återhämta sig från immunterapirelaterad toxicitet från tidigare cancerterapi till ≤ grad 1, förutom att försökspersoner är kvalificerade om en tidigare immunterapirelaterad endokrinopati behandlas medicinskt med endast hormonersättningsterapi
• Underlåtenhet att återhämta sig från någon annan cancerterapirelaterad toxicitet (annan än immunrelaterad toxicitet) relaterad till tidigare anticancerbehandling till ≤ grad 2
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• Trombocytantal < 100 × 109/L
• Hemoglobinnivå ≤ 9,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 109/L
• Aspartataminotransferas (AST) vid screening > 3 × övre normalgräns (ULN) för patienter utan känd leverinblandning av tumör; eller > 5 × ULN för försökspersoner med känd leverinblandning av tumör
• Alaninaminotransferas (ALT) vid screening > 3 × ULN för försökspersoner utan känd leverinblandning av tumör; eller > 5 × ULN för försökspersoner med känd leverinblandning av tumör
• Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (såvida inte tidigare diagnos och dokumentation av pågående hemolys eller Gilberts syndrom har gjorts)
• Uppskattad kreatininclearance < 50 ml/minut beräknat med formlerna för Cockcroft Gault eller Modifiering av diet vid njursjukdom
• Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (förutom att försökspersoner tillåts anmäla sig om de har vitiligo; typ 1-diabetes mellitus eller kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kan behandlas med hormonersättningsterapi; autoimmun binjurebarksvikt som hanteras med låg dos kortikosteroider; psoriasis, atopisk dermatit eller annan autoimmun hudsjukdom som hanteras utan systemisk terapi; eller artrit som hanteras utan systemisk terapi utöver oral acetaminophen och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel)
• • Har något tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet (förutom att inhalerade eller topikala kortikosteroider eller korta kurer med kortikosteroider som ges för profylax av allergisk reaktion mot kontrastfärg är tillåtna)
• Mottagande av ett organallotransplantat
• Historik av tunn- eller tjocktarmsobstruktion inom 3 månader efter inskrivningen, inklusive patienter med palliativa gastriska dränagekatetrar. Försökspersoner med palliativ avledande ileostomi eller kolostomi är tillåtna om de har varit symtomfria i mer än 3 månader.
• Pågående tarmperforering eller närvaro av tarmfistel eller intraabdominal abscess
• Patienter med refraktär ascites, till exempel ascites som behöver dräneringskateter eller terapeutisk paracentes oftare än var fjärde vecka
• Histologisk diagnos av karcinosarkom i äggstocken
• Symtomatisk sladdkompression, eller kliniska eller röntgenologiska fynd som tyder på förestående sladdkompression
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt instabil/okontrollerad störning, tillstånd eller sjukdom (inklusive, men inte begränsat till, kardiopulmonell, renal, metabolisk, hematologisk eller psykiatrisk) annan än deras primära malignitet, som enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingar, procedurer eller slutförande
• Bevis på allvarliga bakteriella, virala, parasitära eller systemiska svampinfektioner inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Mottagande av ett levande virusvaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet (säsongsinfluensa- och covid-19-vaccin är tillåtna, så länge de inte innehåller levande virus och inte administreras inom 24 timmar efter planerad administrering av vudalimab
• En HIV-positiv patient med CD4+ T-cell (CD4+) räknar < 350 celler/μL, eller en HIV-virusmängd större än 400 kopior/ml, eller en historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistisk infektion inom det förflutna 12 månader, eller som inte har varit på etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst 4 veckor före start av studieläkemedelsdosering. (Effektiv ART definieras som ett läkemedel, dosering och schema associerat med minskning och kontroll av virusmängden. HIV-positiva försökspersoner som inte uppfyller något av dessa uteslutningskriterier är berättigade.)
• Positivt test för hepatit C RNA (en patient som är hepatit C virus [HCV] antikropp positiv men HCV RNA negativ på grund av dokumenterad, botande tidigare antiviral behandling eller naturlig upplösning är berättigad)
• Positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb); En försöksperson vars HBsAg är negativ och HBcAb är positiv kan registreras om ett DNA-test för hepatit B-virus (HBV) är negativt och försökspersonen testas om för HBsAg och HBV DNA varannan månad. (Se protokollet för behandlingskrav för försökspersoner med HBV som blir HBsAg- och HBV-DNA-positiva under studien.)
• Försökspersonen är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid medan han är inskriven i studien, fram till det sista behandlingsbesöket
• Positivt uringraviditetstest (dvs. humant koriongonadotropin i urin)