AK105 联合安罗替尼和放疗辅助治疗 MGMT 未甲基化初诊胶质母细胞瘤的研究。

纳入标准：

• 患者自愿加入本研究并签署书面知情同意书；
• 经病理学证实为未经治疗的胶质母细胞瘤，经 PCR 检测 MGMT 未甲基化；
• 最后一次活检或手术间隔4-6周，手术切口愈合良好；
• 根据Rano标准，存在可评估的可测量疾病；
• 18-70岁；
• 卡诺夫斯基表现状态（KPS）≥60；估计存活至少 3 个月；

• 主要脏器功能满足以下标准：

  1）血常规：HB≥90g/L（14天内未输血）； ANC≥1.5×109/L； 白细胞计数≥3.5×109/L； PLT≥90×109/L； 2）血液生化检查：ALT和AST≤2.5×ULN（乘以正常值上限）且肝/骨转移≤5×ULN； TBIL ≤1.5 正常值上限；血清Cr≤1.5×ULN且CrCL≥60 ml/min； 3) APTT、INR和PT≤1.5×ULN；

• 研究期间及研究后6个月内必须同意采取避孕措施的育龄女性患者；不处于哺乳期且研究前7天内血清试验或尿妊娠试验阴性者。

排除标准：

• 既往接受过抗血管生成药物治疗，如安罗替尼、阿帕替尼、乐伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、索凡替尼、瑞戈非尼或呋喹替尼等，或接受过抗 PD-1(L1) 或抗 CTLA-4 药物治疗；
• 获得其他单克隆抗体的患者有严重的超敏反应；
• 5 年内出现或伴有其他恶性肿瘤。 例外情况包括已治愈的皮肤基底细胞癌或原位前列腺癌或原位宫颈癌；
• 患者有任何需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，包括但不限于自身免疫性肝炎、肠炎、血管炎、肾炎；需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘。 例外包括患有白斑病、牛皮癣、脱发或控制良好但不需要全身治疗的 1 型糖尿病患者，或替代治疗后甲状腺功能正常的甲状腺功能减退症患者；
• 既往有CTCAE5.0≥2级治疗毒性未完全缓解（本文不良反应分级除特别注明外，均默认CTCAE 5.0标准）；
• 免疫缺陷诊断或接受慢性全身性类固醇治疗（>10mg/天泼尼松或等效物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，并在本研究首次给药前 2 周内继续使用；
• 有多种口服药物影响因素者（如吞咽困难、消化道切除术后、慢性腹泻、肠梗阻等）；
• 影像学（CT或MRI）显示肿瘤已侵犯大血管或分离不清；
• 活动性出血或不明原因的血红蛋白持续下降的患者应推迟筛查/入组，直至出血停止且研究者判断为安全；
• 在本研究首次给药前 4 周内，CTCAE5.0 3+ 级出血患者；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许使用小剂量华法林（≤1mg/D）、小剂量肝素（≤12000U/D）或小剂量阿司匹林（≤ 100mg/D) 用于预防目的；
• 本研究首次给药前4周内，伤口未愈合、骨折、胃和十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎或未切除肿瘤的患者出现活动性出血，或经研究者确定可能由其他情况引起的消化道出血和穿孔、曾接受过大手术（不包括血管通路手术）、接种过预防疫苗或弱毒疫苗；
• 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准的药品说明书规定的具有抗肿瘤适应症的中成药治疗（包括复方斑蝥素胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、鸦胆子油注射液/胶囊、消艾平片/注射液、化痰素胶囊等）；或接受具有免疫调节作用的药物（包括胸腺素、干扰素和白细胞介素，但局部使用以控制胸腔积液或腹水除外）；
• 器官或血液移植史；
• 患者有活动性憩室炎、腹腔脓肿、消化道梗阻；

• 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

  1）血压控制不理想的患者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）； 2）首次给药后6个月内出现心肌缺血或心肌梗死、需要治疗的心律失常（包括QTC≥480ms）、≥2级充血性心力衰竭患者； 3）活动性或未控制的严重感染（≥CTCAE5.0 2级感染）、肺结核患者； 4）已知肝病临床史，包括病毒性肝炎，乙肝病毒携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL）；已知丙肝病毒感染（ HCV）和HCV RNA阳性（>1 x 10^3 copy /mL），或其他失代偿性肝病，慢性肝炎需要抗病毒治疗； 5) HIV检测阳性或梅毒检测RPR阳性； 6）糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）≥10mmol/L）； 7）尿常规提示尿蛋白≥++，24小时尿蛋白定量大于1.0g；

• 研究者认为不适合纳入的。