Studio di AK105 con Anlotinib e terapia adiuvante radioterapica nel glioblastoma di nuova diagnosi non metilato MGMT.

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato un consenso informato scritto;
• Glioblastoma patologicamente confermato naïve al trattamento con MGMT testato con PCR non metilato;
• L'intervallo tra l'ultima biopsia o intervento chirurgico è di 4-6 settimane e l'incisione chirurgica è guarita bene;
• Secondo i criteri di Rano, ci sono malattie misurabili valutabili;
• 18-70 anni di età;
• Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60; e sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi;

• La funzione dell'organo principale per soddisfare i seguenti criteri:

  1) esame del sangue di routine: HB≥90g/L (nessuna trasfusione di sangue in 14 giorni); ANC≥1,5×109/l; Conta dei globuli bianchi≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) esame biochimico del sangue: ALT e AST ≤2,5×ULN (volte il limite superiore della norma) e se metastasi epatiche/ossa ≤5×ULN; TBIL ≤1,5 ​​ULN; Cr sierica ≤ 1,5 × ULN e CrCL ≥ 60 ml/min; 3) APTT, INR e PT≤1,5×ULN;

• Le donne pazienti in età fertile che devono accettare di prendere metodi contraccettivi durante la ricerca e tra altri 6 mesi dopo esso; che non sono nel periodo di allattamento ed esaminate come negative al test del siero del sangue o al test di gravidanza delle urine entro 7 giorni prima della ricerca.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con farmaci anti-angiogenici, come anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib o fruquintinib ect, o con agenti anti-PD-1(L1) o anti-CTLA-4;
• I pazienti che assumono altri anticorpi monoclonali presentano una grave ipersensibilità;
• Presente o insieme ad altri tumori maligni entro 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle guarito o il cancro alla prostata in situ o il cancro cervicale in situ;
• I pazienti hanno una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico, incluse ma non limitate a epatite autoimmune, enterite, vasculite, nefrite; asma che richiedono broncodilatatori per l'intervento medico. Le eccezioni includono pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o diabete di tipo 1 ben controllato ma che non richiedono un trattamento sistemico o ipotiroidismo con funzione tiroidea normale dopo trattamento alternativo;
• In passato, esisteva una tossicità del trattamento di grado CTCAE5.0 ≥2 che non è stata completamente alleviata (i gradi di reazione avversa in questo articolo, se non diversamente specificato, sono predefiniti rispetto allo standard CTCAE 5.0);
• Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica cronica (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva, e hanno continuato a essere utilizzati entro 2 settimane prima della prima dose in questo studio;
• Quelli con molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, post resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
• L'imaging (TC o RM) mostra che il tumore ha invaso o separato in modo poco chiaro i grandi vasi sanguigni;
• I pazienti con sanguinamento attivo o declino persistente inspiegabile dell'emoglobina devono posticipare il loro screening/arruolamento fino a quando l'emorragia non si ferma e lo sperimentatore lo giudica sicuro;
• Entro 4 settimane prima della prima dose in questo studio, i pazienti con sanguinamento di grado 3+ CTCAE5.0; pazienti in trattamento con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; sulla base del presupposto che il rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤1,5, è consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio (≤1mg/D), eparina a basso dosaggio (≤12000U/D) o aspirina a basso dosaggio (≤ 100mg/D) a scopo preventivo;
• Entro 4 settimane prima della prima dose in questo studio, i pazienti con ferite non cicatrizzate, fratture, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o tumori non resecati hanno sanguinamento attivo o possono essere causati, come determinato dai ricercatori, da altre condizioni di sanguinamento gastrointestinale e perforazione , sono stati sottoposti a chirurgia maggiore (esclusa la chirurgia degli accessi vascolari), inoculati con vaccino preventivo o vaccino attenuato;
• Ricevuto il trattamento di medicinali cinesi brevettati con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni sui farmaci approvati dall'NMPA entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (incluse capsule di cantaridina composta, iniezione di Kangai, capsula/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, iniezione di olio di brucea javanica /capsula, compressa/iniezione Xiaoaiping, capsula Huachansu, ecc.); o ha ricevuto farmaci con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico o l'ascite);
• Storia di trapianto di organi o sangue;
• I pazienti hanno diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale;

• Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollabile, tra cui:

  1) Pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg, pressione arteriosa diastolica>90 mmHg); 2) Entro 6 mesi dalla prima somministrazione pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico, aritmia che richiede trattamento (incluso QTC ≥480ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2; 3) infezione grave attiva o non controllata (≥CTCAE5.0 infezione di grado 2), pazienti affetti da tubercolosi; 4) Storia clinica nota di malattia epatica, inclusa l'epatite virale, i portatori del virus dell'epatite b devono essere esclusi dall'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>2500 copie/mL o >500IU/mL);infezione nota da virus dell'epatite c ( HCV) e HCV RNA positivo (>1 x 10^3 copie/mL), o altra malattia epatica scompensata, l'epatite cronica richiede un trattamento antivirale; 5) test HIV positivo o test sifilide RPR positivo; 6) Il diabete è scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) ≥10mmol/L); 7) Le routine urinarie suggeriscono che le proteine ​​urinarie sono ≥++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è superiore a 1,0 g;

• Quelli ritenuti dal ricercatore non idonei all'inclusione.