Estudo de AK105 com anlotinibe e terapia adjuvante de radioterapia em glioblastoma não metilado recém-diagnosticado com MGMT.

Critério de inclusão:

• O paciente ingressou voluntariamente no estudo e assinou um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito;
• Glioblastoma sem tratamento patologicamente confirmado com teste de PCR MGMT não metilado;
• O intervalo entre a última biópsia ou cirurgia é de 4 a 6 semanas e a incisão cirúrgica está bem cicatrizada;
• De acordo com os critérios de Rano, existem doenças mensuráveis ​​avaliáveis;
• 18 a 70 anos de idade;
• Estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60; e sobrevida estimada de pelo menos 3 meses;

• A principal função do órgão para atender aos seguintes critérios:

  1) exame de sangue de rotina: HB≥90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); CAN≥1,5×109/L; Contagem de leucócitos≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) exame bioquímico de sangue: ALT e AST ≤2,5×LSN (vezes o limite superior do normal) e se metástases hepáticas/ósseas≤5×LSN; TBIL ≤1,5 ​​LSN; Cr≤1,5×ULN sérico e CrCL≥60 ml/min; 3) APTT, INR e PT≤1,5×LSN;

• As pacientes mulheres em idade fértil que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e nos 6 meses seguintes; que não estejam em período de lactação e tenham resultado negativo no teste de soro sanguíneo ou teste de gravidez na urina até 7 dias antes da pesquisa.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com drogas antiangiogênicas, como anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib ou fruquintinib ect, ou com agentes anti-PD-1(L1) ou anti-CTLA-4;
• Os pacientes que recebem outros anticorpos monoclonais apresentam hipersensibilidade grave;
• Presente ou junto com outras malignidades dentro de 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular curado da pele ou câncer de próstata in situ ou câncer cervical in situ;
• Os pacientes têm qualquer doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico, incluindo, entre outros, hepatite autoimune, enterite, vasculite, nefrite; asma que requerem broncodilatadores para intervenção médica. As exceções incluem pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou diabetes tipo 1 bem controlado, mas não requer tratamento sistêmico, ou hipotireoidismo com função tireoidiana normal após tratamento alternativo;
• No passado, houve uma toxicidade de tratamento de grau CTCAE5.0 ≥2 que não foi completamente aliviada (os graus de reação adversa neste artigo, a menos que especificado de outra forma, são padronizados para o padrão CTCAE 5.0);
• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento crônico com esteroides sistêmicos (>10mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora, e continuou a ser usado dentro de 2 semanas antes da primeira dose neste estudo;
• Aqueles com múltiplos fatores que afetam as drogas orais (como incapacidade de engolir, pós-ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.);
• Os exames de imagem (TC ou RM) mostram que o tumor invadiu ou separou de forma imprecisa os grandes vasos sanguíneos;
• Pacientes com sangramento ativo ou declínio persistente inexplicável na hemoglobina devem adiar sua triagem/inscrição até que o sangramento pare e o investigador julgue que é seguro;
• Dentro de 4 semanas antes da primeira dose neste estudo, pacientes com sangramento grau 3+ CTCAE5.0; pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; na premissa de que a razão normalizada internacional do tempo de protrombina (INR) ≤1,5, é permitido o uso de varfarina em baixa dose (≤1mg/D), heparina em baixa dose (≤12000U/D) ou aspirina em baixa dose (≤ 100mg/D) para fins preventivos;
• Dentro de 4 semanas antes da primeira dose neste estudo, os pacientes com feridas não cicatrizadas, fraturas, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou tumores não ressecados apresentam sangramento ativo ou podem ser causados, conforme determinado pelos pesquisadores, por outras condições de sangramento e perfuração gastrointestinal , foram submetidos a cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia de acesso vascular), inoculados com vacina preventiva ou vacina atenuada;
• Recebeu o tratamento de medicamentos chineses proprietários com indicações antitumorais especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pela NMPA dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (incluindo cápsulas compostas de cantaridina, injeção de Kangai, cápsula/injeção de Kanglaite, injeção de Aidi, injeção de óleo de brucea javanica /cápsula, comprimido/injeção Xiaoaiping, cápsula Huachansu, etc.); ou receberam drogas com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural ou ascite);
• Histórico de transplante de órgãos ou sangue;
• Os pacientes têm diverticulite ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal;

• Pacientes com qualquer doença grave e/ou incontrolável, incluindo:

  1) Pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg); 2) Dentro de 6 meses após a primeira administração, pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia que requer tratamento (incluindo QTC ≥480ms) e insuficiência cardíaca congestiva de grau ≥2; 3) infecção grave ativa ou descontrolada (≥CTCAE5,0 infecção de Grau 2), pacientes com tuberculose; 4) História clínica conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral, portadores do vírus da hepatite b devem ser excluídos de infecção ativa pelo VHB, ou seja, HBV DNA positivo (>2500 cópias/mL ou >500UI/mL); infecção conhecida pelo vírus da hepatite c ( HCV) e HCV RNA positivo (>1 x 10^3 cópias/mL) ou outra doença hepática descompensada, hepatite crônica requer tratamento antiviral; 5) Teste de HIV positivo ou Teste de Sífilis RPR positivo; 6) Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (FBG) ≥10mmol/L); 7) As rotinas de urina sugerem que a proteína na urina é ≥++ e a quantificação da proteína na urina de 24 horas é superior a 1,0 g;

• Aqueles considerados pelo pesquisador como inadequados para inclusão.