Badanie AK105 z anlotynibem i terapią uzupełniającą radioterapią w nowo zdiagnozowanym glejaku niemetylowanym MGMT.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał pisemną świadomą zgodę;
• Patologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy wcześniej nieleczony z niemetylowanym MGMT testowanym metodą PCR;
• Przerwa między ostatnią biopsją lub operacją wynosi 4-6 tygodni, a nacięcie chirurgiczne jest dobrze zagojone;
• Zgodnie z kryteriami Rano istnieją możliwe do oceny i mierzalne choroby;
• 18-70 lat;
• stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60; i przewidywane przeżycie co najmniej 3 miesiące;

• Główna funkcja narządu spełnia następujące kryteria:

  1) rutynowe badanie krwi: HB≥90g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); ANC≥1,5×109/l; Liczba białych krwinek ≥3,5×109/l; PLT≥90×109/L; 2) badanie biochemiczne krwi: ALT i AST ≤2,5×GGN (mnożone przez górną granicę normy) oraz przerzuty do wątroby/kości ≤5×GGN; TBIL ≤1,5 ​​GGN; Cr≤1,5×GGN w surowicy i CrCL≥60 ml/min; 3) APTT, INR i PT≤1,5×GGN;

• Pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji w trakcie badania iw ciągu kolejnych 6 miesięcy po jego zakończeniu; które nie są w okresie laktacji i zostały przebadane z wynikiem ujemnym w badaniu z surowicy krwi lub testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia lekami antyangiogennymi, takimi jak anlotynib, apatynib, lenwatynib, sorafenib, sunitynib, surufatynib, regorafenib lub fruquintinib itp. lub lekami anty-PD-1(L1) lub anty-CTLA-4;
• Pacjenci, którzy otrzymują inne przeciwciała monoklonalne, mają ciężką nadwrażliwość;
• Obecny lub wraz z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat. Wyjątki obejmują wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak prostaty in situ lub rak szyjki macicy in situ;
• Pacjenci mają jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; astma, które wymagają leków rozszerzających oskrzela do interwencji medycznej. Wyjątek stanowią pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 1, ale niewymagającą leczenia systemowego lub niedoczynnością tarczycy z prawidłową czynnością tarczycy po leczeniu alternatywnym;
• W przeszłości toksyczność leczenia stopnia CTCAE5.0 ≥2 nie została całkowicie złagodzona (stopnie działań niepożądanych w tym artykule, o ile nie określono inaczej, są domyślnie zgodne ze standardem CTCAE 5.0);
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej i kontynuowanie stosowania w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką w tym badaniu;
• Osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, po resekcji przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz zaatakował lub niejasno oddzielił duże naczynia krwionośne;
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub niewyjaśnionym uporczywym spadkiem stężenia hemoglobiny powinni odroczyć badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu ustania krwawienia i oceny przez badacza, że ​​jest to bezpieczne;
• W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu pacjenci z krwawieniem stopnia 3+ wg CTCAE5.0; pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; przy założeniu, że międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) ≤1,5 ​​dopuszcza się stosowanie małej dawki warfaryny (≤1mg/D), małej dawki heparyny (≤12000U/D) lub małej dawki aspiryny (≤ 100mg/D) w celach profilaktycznych;
• W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w tym badaniu u pacjentów z niezagojonymi ranami, złamaniami, aktywnymi wrzodami żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieoperowanymi nowotworami występuje czynne krwawienie lub, jak ustalili naukowcy, mogą być spowodowane innymi stanami krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacją , przeszły poważną operację (z wyłączeniem operacji dostępu naczyniowego), zostały zaszczepione szczepionką zapobiegawczą lub szczepionką atenuowaną;
• Poddano leczeniu zastrzeżonymi lekami chińskimi ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w instrukcji leku zatwierdzonej przez NMPA w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (w tym złożone kapsułki kantarydyny, zastrzyk Kangai, kapsułka/zastrzyk Kanglaite, zastrzyk Aidi, zastrzyk oleju z brucea javanica /kapsułka, tabletka/zastrzyk Xiaoaiping, kapsułka Huachansu itp.); lub przyjmowane leki o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon i interleukina, z wyjątkiem miejscowego stosowania w celu opanowania wysięku opłucnowego lub wodobrzusza);
• Historia przeszczepu narządu lub krwi;
• Pacjenci mają aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzucha, niedrożność przewodu pokarmowego;

• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

  1) Pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg); 2)w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania u pacjentów z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia (w tym QTC ≥480ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥2; 3) aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (≥CTCAE5.0 zakażenie stopnia 2), pacjenci z gruźlicą; 4) Znana historia kliniczna chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby, nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu b muszą być wykluczeni z czynnego zakażenia HBV, tj. HBV DNA dodatni (>2500 kopii/ml lub >500IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu c ( HCV) i HCV RNA dodatni (>1 x 10^3 kopii/mL) lub inna niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby wymaga leczenia przeciwwirusowego; 5) dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub test na kiłę RPR; 6) Cukrzyca jest słabo kontrolowana (glukoza na czczo (FBG) ≥10mmol/L); 7) Rutynowe badanie moczu sugeruje, że białko w moczu wynosi ≥++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g;

• Te uznane przez badacza za nienadające się do włączenia.