Studie av AK105 med anlotinib och radioterapi adjuvant terapi vid MGMT ometylerat nydiagnostiserat glioblastom.

Inklusionskriterier:

• Patienten gick frivilligt med i studien och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke;
• Patologiskt bekräftat behandlingsnaivt glioblastom med PCR-testat MGMT ometylerat;
• Intervallet mellan den sista biopsien eller operationen är 4-6 veckor, och det kirurgiska snittet är läkt väl;
• Enligt Rano kriterier finns det evaluerbara mätbara sjukdomar;
• 18-70 års ålder;
• Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 60; och beräknad överlevnad på minst 3 månader;

• Huvudorganets funktion för att uppfylla följande kriterier:

  1) rutinmässigt blodprov: HB≥90g/L (ingen blodtransfusion på 14 dagar); ANC≥1,5×109/L; Antal vita blodkroppar≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) biokemiskt blodprov: ALAT och ASAT ≤2,5×ULN( gånger den övre normalgränsen) och om lever-/benmetastaser ≤5×ULN; TBIL ≤1,5 ​​ULN; Serum Cr≤1,5×ULN och CrCL≥60 ml/min; 3) APTT, INR och PT≤1,5×ULN;

• Kvinnliga patienter i fertil ålder som måste gå med på att ta preventivmedel under forskningen och inom ytterligare 6 månader efter det; som inte är i amningsperioden och undersökts som negativa i blodserumtest eller uringraviditetstest inom 7 dagar före forskningen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi med anti-angiogena läkemedel, såsom anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib eller fruquintinib ect, eller med anti-PD-1(L1)- eller anti-CTLA-4-medel;
• Patienter som får andra monoklonala antikroppar har svår överkänslighet;
• Finns eller tillsammans med andra maligniteter inom 5 år. Undantag inkluderar botat basalcellscancer i huden eller in situ prostatacancer eller in situ livmoderhalscancer;
• Patienter har någon aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling, inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, enterit, vaskulit, nefrit; astma som kräver luftrörsvidgare för medicinsk intervention. Undantag inkluderar patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller välkontrollerad typ 1-diabetes men som inte kräver systemisk behandling, eller hypotyreos med normal sköldkörtelfunktion efter alternativ behandling;
• Tidigare har det förekommit en behandlingstoxicitet av CTCAE5.0 ≥2 grad som inte har lindrats helt (biverkningsgraden i denna artikel, om inte annat anges, är standard enligt CTCAE 5.0-standarden);
• Immunbristdiagnos eller får kronisk systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi, och fortsatte att användas inom 2 veckor före den första dosen i denna studie;
• De med flera faktorer som påverkar orala läkemedel (såsom oförmåga att svälja, post gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.);
• Avbildning (CT eller MRI) visar att tumören har invaderat eller otydligt separerat de stora blodkärlen;
• Patienter med aktiv blödning eller oförklarlig ihållande minskning av hemoglobin bör skjuta upp sin screening/registrering tills blödningen upphör och utredaren bedömer att det är säkert;
• Inom 4 veckor före den första dosen i denna studie, patienter med CTCAE5.0 grad 3+ blödning; patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deras analoger; på förutsättningen att det internationella normaliserade förhållandet av protrombintid (INR) ≤1,5, är det tillåtet att använda lågdos warfarin (≤1mg/D), lågdos heparin (≤12000U/D) eller lågdos aspirin (≤ 100mg/D) i förebyggande syfte;
• Inom 4 veckor före den första dosen i denna studie har patienter med oläkta sår, frakturer, mag- och tolvfingertarmssår, ulcerös kolit eller icke-resekerade tumörer aktiv blödning, eller kan orsakas av forskarnas andra tillstånd med gastrointestinal blödning och perforation. , har genomgått en större operation (exklusive vaskulär åtkomstkirurgi), inokulerad med förebyggande vaccin eller försvagat vaccin;
• Fick behandling av proprietära kinesiska läkemedel med antitumörindikationer specificerade i NMPA-godkända läkemedelsinstruktioner inom 2 veckor före studiebehandlingens början (inklusive sammansatta cantharidin-kapslar, Kangai-injektion, Kanglaite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, brucea javanica oljeinjektion /kapsel, Xiaoaiping tablett/injektion, Huachansu kapsel, etc.); eller fått läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon och interleukin, med undantag för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning eller ascites);
• Historik av organ- eller blodtransplantation;
• Patienter har aktiv divertikulit, abdominal abscess, gastrointestinala obstruktion;

• Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerbar sjukdom, inklusive:

  1) Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg); 2)Inom 6 månader efter den första administreringen patienter med myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi som kräver behandling (inklusive QTC ≥480ms) och kronisk hjärtsvikt grad ≥2; 3) aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE5.0 Grad 2-infektion), tuberkulospatienter; 4) Känd klinisk historia av leversjukdom, inklusive viral hepatit, bärare av hepatit b-virus måste uteslutas från aktiv HBV-infektion, d.v.s. HBV-DNA-positiv (>2500 kopior/ml eller >500IU/mL); känd hepatit c-virusinfektion ( HCV) och HCV RNA-positiv (>1 x 10^3 kopia/ml), eller annan dekompenserad leversjukdom, kräver kronisk hepatit antiviral behandling; 5) HIV-test positivt eller syfilistestande RPR positivt; 6) Diabetes är dåligt kontrollerad (fasteblodsocker (FBG) ≥10 mmol/L); 7) Urinrutiner tyder på att urinprotein är ≥++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering är mer än 1,0 g;

• De som forskaren anser vara olämpliga för inkludering.