Undersøgelse af AK105 med anlotinib og radioterapi adjuverende terapi i MGMT umethyleret nydiagnosticeret glioblastom.

Inklusionskriterier:

• Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev et skriftligt informeret samtykke;
• Patologisk bekræftet behandlingsnaivt glioblastom med PCR-testet MGMT umethyleret;
• Intervallet mellem den sidste biopsi eller operation er 4-6 uger, og det kirurgiske snit er helet godt;
• Ifølge Rano kriterier er der evaluerbare målbare sygdomme;
• 18-70 år;
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60; og estimeret overlevelse på mindst 3 måneder;

• Hovedorganets funktion for at opfylde følgende kriterier:

  1) rutinemæssig blodprøve: HB≥90g/L (ingen blodtransfusion i 14 dage); ANC≥1,5×109/L; Antal hvide blodlegemer≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) biokemisk blodprøve: ALAT og ASAT ≤2,5×ULN(gange den øvre normalgrænse) og hvis lever/knoglemetastaser≤5×ULN; TBIL ≤1,5 ​​ULN; Serum Cr≤1,5×ULN og CrCL≥60 ml/min; 3) APTT, INR og PT≤1,5×ULN;

• De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 6 måneder efter den; som ikke er i diegivningsperioden og undersøgt som negative i blodserumtest eller uringraviditetstest inden for 7 dage før forskningen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med anti-angiogene lægemidler, såsom anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib eller fruquintinib ect, eller med anti-PD-1(L1)- eller anti-CTLA-4-midler;
• Patienter, der får andre monoklonale antistoffer, har svær overfølsomhed;
• Til stede eller sammen med andre maligne sygdomme inden for 5 år. Undtagelser omfatter helbredt basalcellekarcinom i huden eller in situ prostatacancer eller in situ livmoderhalskræft;
• Patienter har enhver aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, enteritis, vaskulitis, nefritis; astma, der kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention. Undtagelser omfatter patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller velkontrolleret type 1-diabetes, men ikke påkrævet systemisk behandling, eller hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter alternativ behandling;
• Tidligere er der en behandlingstoksicitet af CTCAE5.0 ≥2 grad, som ikke er blevet fuldstændigt lindret (bivirkningsgraderne i denne artikel, medmindre andet er angivet, er standard CTCAE 5.0 standarden);
• Immundefektdiagnose eller modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi, og fortsatte med at blive brugt inden for 2 uger før den første dosis i denne undersøgelse;
• Dem med flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, post gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.);
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet eller uklart adskilt de store blodkar;
• Patienter med aktiv blødning eller uforklarligt vedvarende fald i hæmoglobin bør udskyde deres screening/tilmelding, indtil blødningen stopper, og investigator vurderer, at det er sikkert;
• Inden for 4 uger før den første dosis i denne undersøgelse, patienter med CTCAE5.0 grad 3+ blødning; patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; på den forudsætning, at det internationale normaliserede forhold mellem protrombintid (INR) ≤1,5, er det tilladt at anvende lavdosis warfarin (≤1mg/D), lavdosis heparin (≤12000U/D) eller lavdosis aspirin (≤ 100mg/D) til forebyggende formål;
• Inden for 4 uger før den første dosis i denne undersøgelse har patienter med uhelede sår, frakturer, aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa eller uopskårne tumorer aktiv blødning eller kan være forårsaget som bestemt af forskerne andre tilstande med gastrointestinal blødning og perforation , har gennemgået større operationer (undtagen vaskulær adgangskirurgi), inokuleret med forebyggende vaccine eller svækket vaccine;
• Modtog behandlingen af ​​proprietære kinesiske lægemidler med antitumorindikationer specificeret i NMPA godkendte lægemiddelinstruktioner inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen (inklusive sammensatte cantharidin kapsler, Kangai injektion, Kanglaite kapsel/injektion, Aidi injektion, brucea javanica olie injektion /kapsel, Xiaoaiping-tablet/injektion, Huachansu-kapsel osv.); eller modtaget lægemidler med immunmodulerende virkninger (herunder thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleural effusion eller ascites);
• Anamnese med organ- eller blodtransplantation;
• Patienter har aktiv diverticulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion;

• Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, herunder:

  1) Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk>140 mmHg, diastolisk blodtryk>90 mmHg); 2) Inden for 6 måneder efter den første administration patienter med myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi, der kræver behandling (inklusive QTC ≥480ms), og grad ≥2 kongestiv hjerteinsufficiens; 3) aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE5.0 Grad 2-infektion), tuberkulosepatienter; 4) Kendt klinisk historie med leversygdom, inklusive viral hepatitis, bærere af hepatitis b-virus skal udelukkes fra aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv (>2500 kopier/ml eller >500IU/mL); kendt hepatitis c-virusinfektion ( HCV) og HCV RNA-positiv (>1 x 10^3 kopi/ml), eller anden dekompenseret leversygdom, kræver kronisk hepatitis antiviral behandling; 5) HIV-test positiv eller Syfilis Testing RPR positiv; 6) Diabetes er dårligt kontrolleret (fastende blodsukker (FBG) ≥10 mmol/L); 7) Urinrutiner tyder på, at urinprotein er ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering er mere end 1,0 g;

• Dem, som forskeren anser for at være uegnede til inklusion.