Studie av AK105 med anlotinib og radioterapi adjuvant terapi i MGMT umetylert nylig diagnostisert glioblastom.

Inklusjonskriterier:

• Pasienten ble frivillig med i studien og signerte et skriftlig informert samtykke;
• Patologisk bekreftet behandlingsnaivt glioblastom med PCR-testet MGMT umetylert;
• Intervallet mellom siste biopsi eller operasjon er 4-6 uker, og det kirurgiske snittet er godt grodd;
• I henhold til Rano-kriteriene er det evaluerbare målbare sykdommer;
• 18-70 år;
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60; og estimert overlevelse på minst 3 måneder;

• Hovedorganfunksjonen for å oppfylle følgende kriterier:

  1) rutinemessig blodprøve: HB≥90g/L (ingen blodoverføring på 14 dager); ANC≥1,5×109/L; Antall hvite blodlegemer≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) biokjemisk blodprøve: ALAT og ASAT ≤2,5×ULN(ganger øvre normalgrense) og hvis lever/benmetastaser≤5×ULN; TBIL ≤1,5 ​​ULN; Serum Cr≤1,5×ULN og CrCL≥60 ml/min; 3) APTT, INR og PT≤1,5×ULN;

• kvinnelige pasienter i fertil alder som må samtykke i å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 6 måneder etter den; som ikke er i ammingsperioden og undersøkt som negativ i blodserumprøve eller uringraviditetstest innen 7 dager før forskningen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med anti-angiogene legemidler, slik som anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib eller fruquintinib ect, eller med anti-PD-1(L1)- eller anti-CTLA-4-midler;
• Pasienter som får andre monoklonale antistoffer har alvorlig overfølsomhet;
• Tilstede eller sammen med andre maligniteter innen 5 år. Unntak inkluderer kurert basalcellekarsinom i huden eller in situ prostatakreft eller in situ livmorhalskreft;
• Pasienter har enhver aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, enteritt, vaskulitt, nefritt; astma som krever bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon. Unntak inkluderer pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller velkontrollert type 1 diabetes, men ikke nødvendig systemisk behandling, eller hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter alternativ behandling;
• Tidligere har det vært en behandlingstoksisitet av CTCAE5.0 ≥2 grad som ikke har blitt fullstendig lindret (bivirkningsgradene i denne artikkelen, med mindre annet er spesifisert, er standard CTCAE 5.0-standarden);
• Immunsviktdiagnose eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi, og fortsatte å brukes innen 2 uker før den første dosen i denne studien;
• De med flere faktorer som påvirker orale legemidler (som manglende evne til å svelge, post gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, etc.);
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert eller uklart separert de store blodårene;
• Pasienter med aktiv blødning eller uforklarlig vedvarende reduksjon i hemoglobin bør utsette screening/registrering til blødningen stopper og utrederen vurderer det som trygt;
• Innen 4 uker før første dose i denne studien, pasienter med CTCAE5.0 grad 3+ blødning; pasienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; på den forutsetning at det internasjonale normaliserte forholdet mellom protrombintid (INR) ≤1,5, er det tillatt å bruke lavdose warfarin (≤1mg/D), lavdose heparin (≤12000U/D) eller lavdose aspirin (≤ 100mg/D) for forebyggende formål;
• Innen 4 uker før den første dosen i denne studien, har pasienter med uhelte sår, brudd, mage- og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller ureseksjonerte svulster aktiv blødning, eller kan være forårsaket som bestemt av forskerne andre tilstander med gastrointestinal blødning og perforasjon , har gjennomgått større kirurgi (unntatt vaskulær tilgangskirurgi), inokulert med forebyggende vaksine eller svekket vaksine;
• Fikk behandlingen av proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner spesifisert i NMPA-godkjente legemiddelinstruksjoner innen 2 uker før studiebehandlingen startet (inkludert sammensatte cantharidin-kapsler, Kangai-injeksjon, Kanglaite-kapsel/injeksjon, Aidi-injeksjon, brucea javanica oljeinjeksjon /kapsel, Xiaoaiping tablett/injeksjon, Huachansu kapsel, etc.); eller mottatt legemidler med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon eller ascites);
• Historie om organ- eller blodtransplantasjon;
• Pasienter har aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;

• Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollerbar sykdom, inkludert:

  1) Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk>140 mmHg, diastolisk blodtrykk>90 mmHg); 2)Innen 6 måneder etter første administrasjon pasienter med myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi som krever behandling (inkludert QTC ≥480ms), og kronisk hjertesvikt grad ≥2; 3) aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE5.0 Grad 2 infeksjon), tuberkulosepasienter; 4) Kjent klinisk historie med leversykdom, inkludert viral hepatitt, bærere av hepatitt b-virus må utelukkes fra aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA-positiv (>2500 kopier/ml eller >500IU/mL); kjent hepatitt c-virusinfeksjon ( HCV) og HCV RNA-positiv (>1 x 10^3 kopi/ml), eller annen dekompensert leversykdom, krever kronisk hepatitt antiviral behandling; 5) HIV-test positiv eller Syfilis Testing RPR positiv; 6) Diabetes er dårlig kontrollert (fastende blodsukker (FBG) ≥10 mmol/L); 7) Urinrutiner tyder på at urinprotein er ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er mer enn 1,0 g;

• De som av forskeren anses som uegnet for inkludering.