Étude de l'AK105 avec anlotinib et thérapie adjuvante par radiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué non méthylé MGMT.

Critère d'intégration:

• Le patient a volontairement rejoint l'étude et a signé un consentement éclairé écrit ;
• Glioblastome naïf de traitement confirmé pathologiquement avec MGMT non méthylé testé par PCR ;
• L'intervalle entre la dernière biopsie ou intervention chirurgicale est de 4 à 6 semaines et l'incision chirurgicale est bien cicatrisée.
• Selon les critères de Rano, il existe des maladies mesurables évaluables ;
• 18-70 ans;
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 ; et survie estimée à au moins 3 mois ;

• L'organe principal a pour fonction de répondre aux critères suivants :

  1) test sanguin de routine : HB≥90g/L (pas de transfusion sanguine en 14 jours) ; NAN≥1,5×109/L ; Numération des globules blancs≥3,5×109/L ; PLT≥90×109/L ; 2) test biochimique sanguin : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (fois la limite supérieure de la normale) et si métastases hépatiques/osseuses ≤ 5 × LSN ; TBIL ≤ 1,5 LSN ; Cr sérique ≤ 1,5 × LSN et CrCL ≥ 60 ml/min ; 3) APTT, INR et PT≤1.5×ULN ;

• Les patientes en âge de procréer qui doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives pendant la recherche et dans les 6 mois suivant celle-ci ; qui ne sont pas en période de lactation et examinées comme négatives lors d'un test de sérum sanguin ou d'un test de grossesse urinaire dans les 7 jours précédant la recherche.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des médicaments anti-angiogéniques, tels que l'anlotinib, l'apatinib, le lenvatinib, le sorafenib, le sunitinib, le surufatinib, le régorafenib ou le fruquintinib ect, ou avec des agents anti-PD-1(L1) ou anti-CTLA-4 ;
• Les patients qui reçoivent d'autres anticorps monoclonaux ont une hypersensibilité sévère;
• Présent ou avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire guéri de la peau ou le cancer de la prostate in situ ou le cancer du col de l'utérus in situ;
• Les patients ont une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, l'entérite, la vascularite, la néphrite ; l'asthme nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale. Les exceptions incluent les patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de diabète de type 1 bien contrôlé mais ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'hypothyroïdie avec une fonction thyroïdienne normale après un traitement alternatif ;
• Dans le passé, il y a une toxicité de traitement de grade CTCAE5.0 ≥2 qui n'a pas été complètement soulagée (les grades d'effets indésirables dans cet article, sauf indication contraire, sont définis par défaut sur la norme CTCAE 5.0) ;
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur, et continué à être utilisé dans les 2 semaines précédant la première dose dans cette étude ;
• Ceux qui ont de multiples facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la résection post- gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.);
• L'imagerie (scanner ou IRM) montre que la tumeur a envahi ou mal séparé les gros vaisseaux sanguins ;
• Les patients présentant des saignements actifs ou une baisse persistante inexpliquée de l'hémoglobine doivent reporter leur dépistage/inscription jusqu'à ce que le saignement s'arrête et que l'investigateur juge qu'il est sans danger ;
• Dans les 4 semaines précédant la première dose dans cette étude, les patients présentant des saignements de grade CTCAE5.0 3+ ; les patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; en partant du principe que le rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) ≤1,5, il est permis d'utiliser de la warfarine à faible dose (≤1mg/J), de l'héparine à faible dose (≤12000U/J) ou de l'aspirine à faible dose (≤ 100mg/J) à titre préventif ;
• Dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude, les patients présentant des plaies non cicatrisées, des fractures, des ulcères actifs gastriques et duodénaux, une colite ulcéreuse ou des tumeurs non réséquées présentent des saignements actifs ou peuvent être causés, comme déterminé par les chercheurs, par d'autres conditions de saignement gastro-intestinal et perforation , avoir subi une intervention chirurgicale majeure (hors chirurgie d'accès vasculaire), inoculé avec un vaccin préventif ou un vaccin atténué ;
• A reçu le traitement de médicaments chinois exclusifs avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les instructions de médicament approuvées par la NMPA dans les 2 semaines avant le début du traitement à l'étude (y compris les capsules de cantharidine composée, l'injection de Kangai, la capsule/injection de Kanglaite, l'injection d'Aidi, l'injection d'huile de brucea javanica /capsule, comprimé Xiaoaiping/injection, capsule Huachansu, etc.); ou reçu des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural ou l'ascite) ;
• Antécédents de transplantation d'organe ou de sang ;
• Les patients ont une diverticulite active, un abcès abdominal, une obstruction gastro-intestinale ;

• Patients atteints de toute maladie grave et/ou incontrôlable, y compris :

  1) Patients dont le contrôle de la pression artérielle n'est pas satisfaisant (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg); 2) Dans les 6 mois suivant la première administration, patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde, d'arythmie nécessitant un traitement (y compris QTC ≥ 480 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 ; 3) infection grave active ou non contrôlée (≥CTCAE5.0 Infection de grade 2), patients tuberculeux ; 4) Antécédents cliniques connus de maladie du foie, y compris l'hépatite virale, les porteurs du virus de l'hépatite b doivent être exclus de l'infection active par le VHB, c'est-à-dire, ADN du VHB positif (> 2 500 copies/mL ou > 500 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite c ( VHC) et ARN VHC positif (>1 x 10^3 copie/mL), ou autre maladie hépatique décompensée, l'hépatite chronique nécessite un traitement antiviral ; 5) test VIH positif ou test RPR de la syphilis positif ; 6) Le diabète est mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) ≥10 mmol/L) ; 7) Les routines urinaires suggèrent que les protéines urinaires sont ≥++ et que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;

• Celles considérées par le chercheur comme inadaptées à l'inclusion.