Studie van AK105 met anlotinib en adjuvante radiotherapie bij MGMT ongemethyleerd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom.

Inclusiecriteria:

• De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende een schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Pathologisch bevestigd niet eerder behandeld glioblastoom met PCR-getest MGMT niet-gemethyleerd;
• Het interval tussen de laatste biopsie of operatie is 4-6 weken en de chirurgische incisie is goed genezen;
• Volgens Rano-criteria zijn er evalueerbare meetbare ziekten;
• 18-70 jaar;
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60; en geschatte overleving van ten minste 3 maanden;

• De belangrijkste orgelfunctie om aan de volgende criteria te voldoen:

  1) routinebloedonderzoek: HB≥90g/L (geen bloedtransfusie in 14 dagen); ANC≥1,5×109/L; Aantal witte bloedcellen≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) biochemische bloedtest: ALAT en ASAT ≤2,5×ULN (maal de bovengrens van normaal) en als lever-/botmetastasen≤5×ULN; TBIL ≤1,5 ​​ULN; Serum Cr≤1,5×ULN en CrCL≥60 ml/min; 3) APTT, INR en PT≤1,5×ULN;

• De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 6 maanden erna moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden; die niet in de lactatieperiode zijn en binnen 7 dagen voor het onderzoek negatief zijn bevonden in bloedserumtest of urinezwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met anti-angiogene geneesmiddelen, zoals anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib of fruquintinib ect, of met anti-PD-1(L1)- of anti-CTLA-4-middelen;
• Patiënten die andere monoklonale antilichamen krijgen, zijn ernstig overgevoelig;
• Aanwezig of samen met andere maligniteiten binnen 5 jaar. Uitzonderingen zijn genezen basaalcelcarcinoom van de huid of in situ prostaatkanker of in situ baarmoederhalskanker;
• Patiënten hebben een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, enteritis, vasculitis, nefritis; astma waarvoor luchtwegverwijders nodig zijn voor medische interventie. Uitzonderingen zijn onder meer patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of goed onder controle gebrachte diabetes type 1, maar waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of hypothyreoïdie met een normale schildklierfunctie na alternatieve behandeling;
• In het verleden is er een behandelingstoxiciteit van CTCAE5.0 ≥2-graad die niet volledig is verholpen (de bijwerkingengraden in dit artikel zijn, tenzij anders aangegeven, standaard de CTCAE 5.0-standaard);
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie, en verder gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste dosis in deze studie;
• Degenen met meerdere factoren die van invloed zijn op orale geneesmiddelen (zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor de grote bloedvaten is binnengedrongen of onduidelijk is gescheiden;
• Patiënten met een actieve bloeding of een onverklaarbare aanhoudende afname van hemoglobine dienen hun screening/inschrijving uit te stellen totdat de bloeding stopt en de onderzoeker oordeelt dat het veilig is;
• Binnen 4 weken voor de eerste dosis in deze studie, patiënten met CTCAE5.0 graad 3+ bloedingen; patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; ervan uitgaande dat de internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤1,5, is het toegestaan ​​om een ​​lage dosis warfarine (≤1mg/D), een lage dosis heparine (≤12000U/D) of een lage dosis aspirine (≤ 100mg/D) voor preventieve doeleinden;
• Binnen 4 weken vóór de eerste dosis in dit onderzoek hebben patiënten met niet-genezende wonden, breuken, actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa of niet-geresectie tumoren een actieve bloeding, of kunnen worden veroorzaakt zoals bepaald door de onderzoekers andere aandoeningen van gastro-intestinale bloeding en perforatie , een grote operatie hebben ondergaan (exclusief vasculaire toegangschirurgie), ingeënt met een preventief vaccin of een verzwakt vaccin;
• Kreeg de behandeling van gepatenteerde Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties gespecificeerd in de door de NMPA goedgekeurde medicijninstructies binnen 2 weken vóór de start van de onderzoeksbehandeling (inclusief samengestelde cantharidin-capsules, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule / -injectie, Aidi-injectie, brucea javanica-olie-injectie /capsule, Xiaoaiping-tablet/injectie, Huachansu-capsule, enz.); of medicijnen hebben gekregen met immunomodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie of ascites onder controle te houden);
• Geschiedenis van orgaan- of bloedtransplantatie;
• Patiënten hebben actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie;

• Patiënten met een ernstige en/of oncontroleerbare ziekte, waaronder:

  1) Patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk>140 mmHg, diastolische bloeddruk>90 mmHg); 2)Binnen 6 maanden na de eerste toediening patiënten met myocardischemie of myocardinfarct, aritmie waarvoor behandeling nodig is (waaronder QTC ≥480ms) en graad ≥2 congestief hartfalen; 3) actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE5.0 Graad 2 infectie), tuberculosepatiënten; 4) Bekende klinische voorgeschiedenis van leverziekte, inclusief virale hepatitis, dragers van het hepatitis B-virus moeten worden uitgesloten van actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV DNA-positief (>2500 kopieën/ml of >500 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie ( HCV) en HCV RNA-positief (>1 x 10^3 kopie /ml), of andere gedecompenseerde leverziekte, chronische hepatitis vereist antivirale behandeling; 5) HIV-test positief of Syfilis Testing RPR positief; 6) Diabetes is slecht onder controle (nuchtere bloedglucose (FBG) ≥10 mmol/L); 7) Urineroutines suggereren dat urine-eiwit ≥++ is en dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie meer dan 1,0 g is;

• Degenen die door de onderzoeker als ongeschikt voor opname worden beschouwd.