Studie AK105 s anlotinibem a radioterapeutickou adjuvantní terapií u MGMT nemetylovaného nově diagnostikovaného glioblastomu.

Kritéria pro zařazení:

• Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal písemný informovaný souhlas;
• Patologicky potvrzený léčebně naivní glioblastom s PCR testovaným MGMT nemetylovaný;
• Interval mezi poslední biopsií nebo operací je 4-6 týdnů a chirurgický řez je dobře zhojen;
• Podle Rano kritérií existují vyhodnotitelná měřitelná onemocnění;
• 18-70 let;
• Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60; a odhadované přežití alespoň 3 měsíce;

• Funkce hlavního orgánu musí splňovat následující kritéria:

  1) rutinní krevní test: HB≥90 g/l (bez krevní transfuze za 14 dní); ANC≥1,5×109/L; počet bílých krvinek ≥3,5×109/l; PLT≥90×109/L; 2) krevní biochemický test: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (násobek horní hranice normy) a pokud metastázy v játrech/kostech ≤ 5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 ULN; sérum Cr<1,5xULN a CrCL>60 ml/min; 3) APTT, INR a PT<1,5xULN;

• Pacientky ve fertilním věku, které musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 6 měsíců po něm; které nejsou v období laktace a byly vyšetřeny jako negativní v krevním séru nebo těhotenském testu z moči do 7 dnů před výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie antiangiogenními léčivy, jako je anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib nebo fruquintinib ect, nebo anti-PD-1(L1) nebo anti-CTLA-4 činidla;
• Pacienti, kteří dostanou jiné monoklonální protilátky, mají těžkou hypersenzitivitu;
• Přítomné nebo spolu s jinými malignitami do 5 let. Výjimky zahrnují vyléčený bazocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovinu prostaty nebo in situ rakovinu děložního čípku;
• Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, autoimunitní hepatitidy, enteritidy, vaskulitidy, nefritidy; astma, které vyžaduje bronchodilatanci pro lékařskou intervenci. Výjimkou jsou pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo dobře kontrolovaným diabetem 1. typu, který však nevyžaduje systémovou léčbu, nebo hypotyreózou s normální funkcí štítné žlázy po alternativní léčbě;
• V minulosti existovala léčebná toxicita stupně CTCAE5.0 ≥2, která nebyla zcela odstraněna (stupně nežádoucích účinků v tomto článku, pokud není uvedeno jinak, jsou standardně nastaveny na standard CTCAE 5.0);
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie a pokračovalo se v užívání během 2 týdnů před první dávkou v této studii;
• Pacienti s více faktory ovlivňujícími perorální léky (jako je neschopnost polykat, po resekci gastrointestinálního traktu, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor napadl nebo nejasně oddělil velké krevní cévy;
• Pacienti s aktivním krvácením nebo nevysvětlitelným přetrvávajícím poklesem hemoglobinu by měli screening/zařazení odložit, dokud se krvácení nezastaví a zkoušející to neposoudí jako bezpečné;
• Během 4 týdnů před první dávkou v této studii pacienti s CTCAE5.0 stupněm 3+ krvácení; pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5, je povoleno používat nízké dávky warfarinu (≤ 1 mg/D), nízké dávky heparinu (≤ 12000 U /D) nebo nízké dávky aspirinu (≤ 100 mg/D) pro preventivní účely;
• Během 4 týdnů před první dávkou v této studii mají pacienti s nezhojenými ranami, zlomeninami, žaludečními a dvanácterníkovými aktivními vředy, ulcerózní kolitidou nebo neresekovanými nádory aktivní krvácení, nebo mohou být podle výzkumníků způsobeny jinými stavy gastrointestinálního krvácení a perforace , podstoupili velký chirurgický zákrok (kromě operace cévního vstupu), naočkovaní preventivní vakcínou nebo oslabenou vakcínou;
• Obdrželi léčbu patentovanými čínskými léky s protinádorovými indikacemi specifikovanými v pokynech pro léky schválené NMPA během 2 týdnů před začátkem studijní léčby (včetně kapslí se sloučeninou kantaridin, injekce Kangai, kapsle/injekce Kanglaite, injekce Aidi, injekce oleje brucea javanica /kapsle, tableta/injekce Xiaoaiping, kapsle Huachansu atd.); nebo dostávali léky s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku nebo ascitu);
• Historie transplantace orgánu nebo krve;
• Pacienti mají aktivní divertikulitidu, abdominální absces, gastrointestinální obstrukci;

• Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním, včetně:

  1) Pacienti s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak>140 mmHg, diastolický krevní tlak>90 mmHg); 2)Do 6 měsíců od prvního podání pacientům s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií vyžadující léčbu (včetně QTC ≥480 ms) a městnavým srdečním selháním stupněm ≥2; 3) aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE5.0 infekce 2. stupně), pacienti s tuberkulózou; 4) Známá klinická anamnéza onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, nosiče viru hepatitidy b musí být vyloučeny z aktivní infekce HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>2500 kopií/ml nebo >500IU/ml); známá infekce virem hepatitidy c ( HCV) a HCV RNA pozitivní (>1 x 10^3 kopií /ml), nebo jiné dekompenzované onemocnění jater, chronická hepatitida vyžaduje antivirovou léčbu; 5) pozitivní test na HIV nebo pozitivní test na syfilis RPR; 6) Diabetes je špatně kontrolován (glykémie nalačno (FBG) ≥10 mmol/l); 7) Močové postupy naznačují, že bílkovina v moči je ≥++ a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je více než 1,0 g;

• Ty, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení.