新たに診断されたMGMT非メチル化神経膠芽腫におけるアンロチニブおよび放射線療法補助療法によるAK105の研究。

包含基準:

• 患者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームド コンセントに署名しました。
• 病理学的に確認された治療未経験の神経膠芽腫で、PCR検査でMGMTがメチル化されていません。
• 最後の生検または手術の間隔は 4 ～ 6 週間で、手術による切開はよく治癒します。
• ラノ基準によると、評価可能な測定可能な疾患があります。
• 18～70歳;
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≥60;推定生存期間は少なくとも 3 か月。

• 以下の基準を満たす主要臓器機能：

  1) 定期的な血液検査: HB≥90g/L (14 日間輸血なし); ANC≥1.5×109/L; 白血球数≧3.5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) 血液生化学検査: ALT および AST ≤2.5×ULN(正常上限の倍数) および肝/骨転移≤5×ULN の場合; TBIL ≤1.5 ULN;血清 Cr≤1.5×ULN および CrCL≥60 ml/分; 3) APTT、INRおよびPT≤1.5×ULN;

• 妊娠可能な年齢の女性患者で、研究中および研究後6か月以内に避妊法を使用することに同意する必要がある;授乳期ではなく、研究実施前7日以内に血清検査または尿妊娠検査で陰性と判定された者。

除外基準:

• -アンロチニブ、アパチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、スルファチニブ、レゴラフェニブ、フルキンチニブなどの抗血管新生薬による以前の治療、または抗PD-1（L1）または抗CTLA-4剤;
• 他のモノクローナル抗体を取得した患者は重度の過敏症です。
• 5年以内に他の悪性腫瘍の存在または併発。 例外には、治癒した皮膚の基底細胞がん、上皮内前立腺がん、上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -患者は、自己免疫性肝炎、腸炎、血管炎、腎炎を含むがこれらに限定されない、全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を持っています;医療介入のために気管支拡張剤を必要とする喘息。 例外には、白斑、乾癬、脱毛症、または十分にコントロールされているが全身治療を必要としない 1 型糖尿病の患者、または代替治療後に甲状腺機能が正常な甲状腺機能低下症の患者が含まれます。
• 過去に、CTCAE5.0 ≥2 グレードの治療毒性があり、完全に緩和されていません (この記事の副作用グレードは、特に明記しない限り、CTCAE 5.0 基準にデフォルト設定されています)。
• -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法（> 10mg /日プレドニゾンまたは同等）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けており、この研究での最初の投与前の2週間以内に使用され続けました。
• 経口薬に影響を与える複数の要因（嚥下不能、消化管切除後、慢性下痢および腸閉塞など）を有する患者;
• 画像 (CT または MRI) では、腫瘍が太い血管に浸潤しているか不明確に分離されていることが示されます。
• 出血が活発な患者、またはヘモグロビンが原因不明で持続的に低下している患者は、出血が止まり治験責任医師が安全であると判断するまで、スクリーニング/登録を延期する必要があります。
• -この研究の最初の投与前4週間以内に、CTCAE5.0グレード3以上の出血のある患者。ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬で治療された患者;プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）が1.5以下であることを前提に、低用量ワルファリン（≦1mg/D）、低用量ヘパリン（≦12000U/D）または低用量アスピリン（≦ 100mg/D) 予防目的で;
• この研究の最初の投与前4週間以内に、治癒していない創傷、骨折、胃および十二指腸の活動性潰瘍、潰瘍性大腸炎、または切除されていない腫瘍を有する患者は、活動性出血を有するか、または研究者によって決定されたように引き起こされる可能性がある 消化管出血および穿孔の他の状態、大手術（バスキュラーアクセス手術を除く）を受け、予防ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種されている。
• -研究治療開始前2週間以内にNMPA承認薬の指示で指定された抗腫瘍適応を有する独自の漢方薬の治療を受けた/カプセル、Xiaoaiping 錠剤/注射剤、Huachansu カプセルなど);または免疫調節効果のある薬（サイモシン、インターフェロン、およびインターロイキンを含む、胸水または腹水を制御するための局所使用を除く）を受けた;
• -臓器または血液の移植歴;
• 患者は活動性憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞を患っています。

• -以下を含む重度および/または制御不能な疾患を有する患者：

  1) 血圧コントロールが不十分な患者(収縮期血圧>140mmHg、拡張期血圧>90mmHg); 2)初回投与から6ヶ月以内の心筋虚血または心筋梗塞、治療を必要とする不整脈（QTC≧480msを含む）、グレード2以上のうっ血性心不全の患者。 3) 活動性または制御不能な重篤な感染症 (CTCAE5.0以上) グレード 2 の感染症)、結核患者。 4）ウイルス性肝炎を含む肝疾患の既知の病歴、b型肝炎ウイルスのキャリアは、活動性HBV感染、すなわちHBV DNA陽性（> 2500コピー/ mLまたは> 500IU / mL）、既知のc型肝炎ウイルス感染（ HCV) および HCV RNA 陽性 (>1 x 10^3 コピー/mL)、またはその他の非代償性肝疾患、慢性肝炎には抗ウイルス治療が必要です。 5) HIV検査陽性または梅毒検査RPR陽性; 6) 糖尿病のコントロール不良 (空腹時血糖値 (FBG) ≥10mmol/L); 7) 尿ルーチンは、尿タンパク質が≧++であり、24 時間の尿タンパク質定量が 1.0 g を超えることを示唆しています。

• 研究者が含めるのにふさわしくないと判断したもの。