Исследование AK105 с анлотинибом и адъювантной лучевой терапией при неметилированной MGMT недавно диагностированной глиобластоме.

Критерии включения:

• Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал письменное информированное согласие;
• Патологически подтвержденная глиобластома, ранее не получавшая лечения, с неметилированным MGMT, протестированным методом ПЦР;
• Интервал между последней биопсией или операцией составляет 4-6 недель, операционный разрез хорошо заживает;
• Согласно критериям Рано, есть поддающиеся оценке измеримые заболевания;
• 18-70 лет;
• функциональный статус Карновского (КПС) ≥ 60; и предполагаемая выживаемость не менее 3 месяцев;

• Функция главного органа соответствует следующим критериям:

  1) рутинный анализ крови: HB≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); АНК≥1,5×109/л; Количество лейкоцитов ≥3,5×109/л; PLT≥90×109/л; 2) биохимический анализ крови: АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН (кратно превышает верхнюю границу нормы) и при метастазах в печень/кость ≤5×ВГН; ТБИЛ ≤1,5 ​​ВГН; Сывороточный Cr≤1,5×ВГН и CrCL≥60 мл/мин; 3) АЧТВ, МНО и ПВ≤1,5×ВГН;

• Пациентки детородного возраста, которые должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и в течение последующих 6 месяцев после него; не находящиеся в лактационном периоде и исследованные как отрицательные в анализе сыворотки крови или мочи на беременность в течение 7 дней до исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия антиангиогенными препаратами, такими как анлотиниб, апатиниб, ленватиниб, сорафениб, сунитиниб, суруфатиниб, регорафениб или фруктиниб и т. д., или анти-PD-1 (L1) или анти-CTLA-4 агентами;
• Пациенты, которые получают другие моноклональные антитела, имеют тяжелую гиперчувствительность;
• Присутствует или наряду с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет. Исключения включают излеченный базально-клеточный рак кожи или рак предстательной железы in situ или рак шейки матки in situ;
• У пациентов имеется любое активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, энтерит, васкулит, нефрит; астма, требующая бронходилататоров для медицинского вмешательства. Исключения составляют пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или хорошо контролируемым диабетом 1 типа, которым не требуется системное лечение, или гипотиреоз с нормальной функцией щитовидной железы после альтернативного лечения;
• В прошлом существовала терапевтическая токсичность степени CTCAE5.0 ≥2, которая не была полностью устранена (степени побочных реакций в этой статье, если не указано иное, по умолчанию соответствуют стандарту CTCAE 5.0);
• Диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (>10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии, продолжающаяся в течение 2 недель до первой дозы в этом исследовании;
• Те, у кого есть несколько факторов, влияющих на пероральные препараты (такие как неспособность глотать, после резекции желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.);
• Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль прорастает или нечетко отделяет крупные кровеносные сосуды;
• Пациентам с активным кровотечением или необъяснимым стойким снижением гемоглобина следует отложить скрининг/включение в исследование до тех пор, пока кровотечение не остановится и исследователь не сочтет его безопасным;
• В течение 4 недель до первой дозы в этом исследовании пациенты с кровотечением 3+ степени CTCAE5.0; пациенты, получающие лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги; исходя из того, что международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≤1,5, допускается применение низких доз варфарина (≤1 мг/сут), низких доз гепарина (≤12000 ЕД/сут) или низких доз аспирина (≤ 100мг/сут) в профилактических целях;
• В течение 4 недель до первой дозы в этом исследовании у пациентов с незаживающими ранами, переломами, активными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом или нерезецированными опухолями наблюдается активное кровотечение или могут быть вызваны, как определили исследователи, другими состояниями желудочно-кишечного кровотечения и перфорации. , перенесли серьезную операцию (за исключением хирургии сосудистого доступа), были привиты профилактической вакциной или аттенуированной вакциной;
• Получал лечение запатентованными китайскими лекарствами с противоопухолевыми показаниями, указанными в инструкциях к препаратам, утвержденным NMPA, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (включая составные капсулы кантаридина, инъекцию Kangai, капсулу / инъекцию Kanglaite, инъекцию Aidi, инъекцию масла бруцеи яваники). /капсула, таблетка/инъекция Xiaoaiping, капсула Huachansu и т. д.); или получали препараты с иммуномодулирующим действием (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плеврального выпота или асцита);
• История трансплантации органов или крови;
• У больных активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость;

• Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе:

  1) пациенты с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД >140 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.); 2) в течение 6 месяцев после первого введения пациентам с ишемией миокарда или инфарктом миокарда, аритмией, требующей лечения (включая QTC ≥480 мс), и застойной сердечной недостаточностью ≥2 степени; 3) активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥CTCAE5.0 инфекция 2 степени), больные туберкулезом; 4) Известный клинический анамнез заболевания печени, включая вирусный гепатит, носители вируса гепатита В должны быть исключены из активной инфекции ВГВ, т. е. положительный ДНК ВГВ (>2500 копий/мл или>500 МЕ/мл); известная инфекция вирусом гепатита С ( HCV) и положительный результат на РНК HCV (>1 x 10^3 копий/мл) или другое декомпенсированное заболевание печени, хронический гепатит требует противовирусного лечения; 5) положительный результат теста на ВИЧ или положительный результат теста на сифилис; 6) диабет плохо контролируется (глюкоза крови натощак (ГНК) ≥10 ммоль/л); 7) Процедуры анализа мочи предполагают, что белок мочи составляет ≥++, а количественный анализ белка мочи за 24 часа составляет более 1,0 г;

• Те, которые исследователь считает непригодными для включения.