Estudio de AK105 con anlotinib y terapia adyuvante de radioterapia en glioblastoma recién diagnosticado no metilado MGMT.

Criterios de inclusión:

• El paciente se unió voluntariamente al estudio y firmó un consentimiento informado por escrito;
• Glioblastoma sin tratamiento previo confirmado patológicamente con MGMT no metilado analizado mediante PCR;
• El intervalo entre la última biopsia o cirugía es de 4 a 6 semanas y la incisión quirúrgica cicatriza bien;
• Según los criterios de Rano, hay enfermedad medible evaluable;
• 18-70 años de edad;
• estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60; y supervivencia estimada de al menos 3 meses;

• La función principal del órgano para cumplir con los siguientes criterios:

  1) análisis de sangre de rutina: HB≥90g/L (sin transfusión de sangre en 14 días); RAN≥1,5×109/L; Recuento de glóbulos blancos ≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) prueba bioquímica sanguínea: ALT y AST ≤2.5×LSN (veces el límite superior de lo normal) y si metástasis en hígado/hueso≤5×LSN; TBIL ≤1,5 ​​LSN; Cr sérica≤1,5×LSN y CrCL≥60 ml/min; 3) APTT, INR y PT≤1,5×ULN;

• Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otros 6 meses posteriores a la misma; que no están en el período de lactancia y dieron negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con fármacos antiangiogénicos, como anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, surufatinib, regorafenib o fruquintinib ect, o con agentes anti-PD-1(L1) o anti-CTLA-4;
• Los pacientes que reciben otros anticuerpos monoclonales tienen hipersensibilidad grave;
• Presente o junto con otras neoplasias dentro de los 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales curado de la piel o el cáncer de próstata in situ o el cáncer de cuello uterino in situ;
• Los pacientes tienen alguna enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico, incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, enteritis, vasculitis, nefritis; asma que requieren broncodilatadores para la intervención médica. Las excepciones incluyen pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o diabetes tipo 1 bien controlada pero que no requieren tratamiento sistémico, o hipotiroidismo con función tiroidea normal después de un tratamiento alternativo;
• En el pasado, hubo una toxicidad del tratamiento de grado CTCAE5.0 ≥2 que no se alivió por completo (los grados de reacciones adversas en este artículo, a menos que se especifique lo contrario, están predeterminados al estándar CTCAE 5.0);
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento crónico con esteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor, y que se siguió usando dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis en este estudio;
• Aquellos con múltiples factores que afectan a los fármacos orales (como incapacidad para tragar, post resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
• Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido o separado de manera poco clara los vasos sanguíneos grandes;
• Los pacientes con sangrado activo o disminución persistente inexplicable de la hemoglobina deben posponer su selección/inscripción hasta que el sangrado se detenga y el investigador lo considere seguro;
• Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis en este estudio, los pacientes con sangrado CTCAE5.0 grado 3+; pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; bajo la premisa de que el índice internacional normalizado de tiempo de protrombina (INR) ≤1,5, se permite el uso de dosis bajas de warfarina (≤1mg/D), dosis bajas de heparina (≤12000U/D) o aspirina en dosis bajas (≤ 100 mg/D) con fines preventivos;
• Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis en este estudio, los pacientes con heridas no cicatrizadas, fracturas, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no resecados tienen sangrado activo o pueden ser causados, según lo determinen los investigadores, por otras afecciones de sangrado gastrointestinal y perforación. , haber sido sometidos a cirugía mayor (excluida la cirugía de acceso vascular), inoculados con vacuna preventiva o vacuna atenuada;
• Recibió el tratamiento de medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la NMPA dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (incluidas las cápsulas compuestas de cantaridina, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección de aceite de brucea javanica /cápsula, tableta/inyección Xiaoaiping, cápsula Huachansu, etc.); o recibió medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural o la ascitis);
• Antecedentes de trasplante de órganos o sangre;
• Los pacientes tienen diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal;

• Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o incontrolable, incluyendo:

  1) Pacientes con control de presión arterial insatisfactorio (presión arterial sistólica>140 mmHg, presión arterial diastólica>90 mmHg); 2) Dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración, pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio, arritmia que requiera tratamiento (incluido QTC ≥480ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2; 3) infección grave activa o no controlada (≥CTCAE5.0 infección de grado 2), pacientes con tuberculosis; 4) Antecedentes clínicos conocidos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral, los portadores del virus de la hepatitis b deben excluirse de la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>2500 copias/ml o >500 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis c ( HCV) y HCV RNA positivo (>1 x 10^3 copias/mL), u otra enfermedad hepática descompensada, la hepatitis crónica requiere tratamiento antiviral; 5) prueba de VIH positiva o prueba de sífilis RPR positiva; 6) La diabetes está mal controlada (glucemia en ayunas (FBG) ≥10mmol/L); 7) Las rutinas de orina sugieren que la proteína en orina es ≥++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es más de 1,0 g;

• Aquellas que el investigador considere no aptas para su inclusión.