Az AK105 vizsgálata anlotinibbel és sugárterápiás adjuváns terápiával MGMT nem metilált újonnan diagnosztizált glioblasztómában.

Bevételi kritériumok:

• A páciens önként csatlakozott a vizsgálathoz, és írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá;
• Patológiailag igazolt, kezelésben nem részesült glioblasztóma PCR-vizsgálattal metilált MGMT-vel;
• Az utolsó biopszia vagy műtét közötti intervallum 4-6 hét, és a műtéti metszés jól gyógyul;
• A Rano-kritériumok szerint vannak értékelhető mérhető betegségek;
• 18-70 éves korig;
• Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) ≥ 60; és a becsült túlélés legalább 3 hónap;

• A fő szervi funkció a következő kritériumoknak megfelel:

  1) rutin vérvizsgálat: HB≥90g/L (14 napon belül nincs vérátömlesztés); ANC≥1,5×109/L; Fehérvérsejtszám≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) vér biokémiai vizsgálata: ALT és AST ≤2,5×ULN (a normálérték felső határának szorzata) és ha máj-/csontmetasztázisok ≤5×ULN; TBIL ≤1,5 ​​ULN; Szérum Cr≤1,5×ULN és CrCL≥60 ml/perc; 3) APTT, INR és PT<1,5 × ULN;

• Fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek bele kell állniuk a fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a kutatás ideje alatt és az azt követő további 6 hónapon belül; akik nem laktációs periódusban vannak, és a vizsgálatot megelőző 7 napon belül a vérszérum teszt vagy a vizelet terhességi teszt negatívnak bizonyult.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés antiangiogén gyógyszerekkel, mint például anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, szunitinib, surufatinib, regorafenib vagy fruquintinib stb., vagy anti-PD-1(L1) vagy anti-CTLA-4 szerekkel;
• Azok a betegek, akik más monoklonális antitesteket kapnak, súlyos túlérzékenységet mutatnak;
• 5 éven belül jelen van vagy más rosszindulatú daganatokkal együtt. Kivételek közé tartozik a gyógyított bőr bazálissejtes karcinóma vagy in situ prosztatarák vagy in situ méhnyakrák;
• A betegek bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvednek, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve, de nem kizárólagosan az autoimmun hepatitist, enteritist, vasculitist, nephritist; asztma, amely hörgőtágítót igényel orvosi beavatkozáshoz. Kivételt képeznek a vitiligóban, pikkelysömörben, alopeciában vagy jól kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, de szisztémás kezelést nem igénylő betegek, illetve a pajzsmirigy alulműködése, alternatív kezelés után normális pajzsmirigyműködéssel;
• A múltban előfordult egy CTCAE5.0 ≥2-es fokozatú kezelési toxicitás, amely nem enyhült teljesen (a mellékhatások kategóriái ebben a cikkben, hacsak másként nincs meghatározva, alapértelmezés szerint a CTCAE 5.0 szabványnak felelnek meg);
• Immunhiányos diagnózisban vagy krónikus szisztémás szteroid kezelésben (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülő, és a vizsgálatban az első adag előtti 2 héten belül folytatták;
• Azok, akiknél több tényező befolyásolja az orális gyógyszereket (például nyelési képtelenség, gyomor-bélrendszeri reszekció, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.);
• A képalkotó (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat behatolt a nagy erekbe, vagy nem egyértelműen választotta el őket egymástól;
• Az aktív vérzésben szenvedő, vagy megmagyarázhatatlan, tartós hemoglobinszint-csökkenésben szenvedő betegeknek el kell halasztani a szűrést/beiratkozást addig, amíg a vérzés el nem áll, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy biztonságos;
• Ebben a vizsgálatban az első adag beadása előtt 4 héttel a CTCAE5.0 3+ fokozatú vérzésben szenvedő betegek; véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek; abból a feltevésből, hogy a protrombin idő (INR) nemzetközi normalizált aránya ≤1,5, megengedett az alacsony dózisú warfarin (≤1mg/D), az alacsony dózisú heparin (≤12000U/D) vagy az alacsony dózisú aszpirin (≤) használata. 100mg/D) megelőző célokra;
• Ebben a vizsgálatban az első adag beadása előtt 4 héttel a be nem gyógyult sebekben, törésekben, gyomor- és nyombélfekélyben, gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegeknél, fekélyes vastagbélgyulladásban vagy nem reszekált daganatban szenvedő betegeknél aktív vérzés lép fel, vagy a kutatók szerint a gyomor-bélrendszeri vérzés és perforáció egyéb állapotai is előfordulhatnak. , jelentős műtéten estek át (kivéve az érrendszeri beavatkozást), megelőző vakcinával vagy legyengített vakcinával oltották be;
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héttel megkapta az NMPA jóváhagyott gyógyszer-utasításaiban meghatározott, tumorellenes indikációkkal rendelkező, védett kínai gyógyszerek kezelését (beleértve az összetett cantharidin kapszulákat, Kangai injekciót, Kanglaite kapszulát/injekciót, Aidi injekciót, brucea javanica olaj injekciót /kapszula, Xiaoaiping tabletta/injekció, Huachansu kapszula stb.); vagy immunmoduláló hatású gyógyszereket kapott (beleértve a timozint, az interferont és az interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem vagy ascites kezelésére szolgáló helyi alkalmazást);
• Szerv- vagy vérátültetés anamnézisében;
• A betegek aktív diverticulitisben, hasi tályogban, gyomor-bélrendszeri elzáródásban szenvednek;

• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

  1) Nem kielégítő vérnyomásszabályozású betegek (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); 2) Az első beadást követő 6 hónapon belül szívizom-ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedő betegek, kezelést igénylő aritmiában (beleértve a QTC-t ≥480 ms) és ≥2-es fokozatú pangásos szívelégtelenségben; 3) aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (≥CTCAE5.0 2. fokozatú fertőzés), tuberkulózisos betegek; 4) A májbetegség ismert klinikai anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist, a hepatitis b vírus hordozóit ki kell zárni az aktív HBV fertőzésből, azaz a HBV DNS pozitív (>2500 kópia/mL vagy >500 NE/mL); ismert hepatitis c vírusfertőzés ( HCV) és HCV RNS pozitív (>1 x 10^3 kópia/mL), vagy más dekompenzált májbetegség, krónikus hepatitis vírusellenes kezelést igényel; 5) HIV-teszt pozitív vagy szifilisz teszt RPR pozitív; 6) A cukorbetegség rosszul kontrollált (éhgyomri vércukorszint (FBG) ≥10 mmol/l); 7) A vizelet-rutinok arra utalnak, hogy a vizeletfehérje ≥++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása több mint 1,0 g;

• A kutató által a felvételre alkalmatlannak tartottakat.