Studie zu AK105 mit Anlotinib und strahlentherapeutischer adjuvanter Therapie bei MGMT-unmethyliertem, neu diagnostiziertem Glioblastom.

Einschlusskriterien:

• Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung;
• Pathologisch bestätigtes behandlungsnaives Glioblastom mit PCR-getesteter MGMT unmethyliert;
• Das Intervall zwischen der letzten Biopsie oder Operation beträgt 4-6 Wochen und der chirurgische Einschnitt ist gut verheilt;
• Nach Rano-Kriterien gibt es auswertbare messbare Erkrankungen;
• 18-70 Jahre;
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60; und geschätztes Überleben von mindestens 3 Monaten;

• Die Hauptorganfunktion soll folgende Kriterien erfüllen:

  1) Routine-Bluttest: HB≥90g/L (keine Bluttransfusion in 14 Tagen); ANC≥1,5×109/L; Leukozytenzahlen≥3,5×109/L; PLT≥90×109/L; 2) biochemischer Bluttest: ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (mal die Obergrenze des Normalwerts) und wenn Leber-/Knochenmetastasen ≤ 5 × ULN; TBIL ≤1,5 ​​ULN; Serum-Cr ≤ 1,5 × ULN und CrCL ≥ 60 ml/min; 3) APTT, INR und PT ≤ 1,5 × ULN;

• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb von weiteren 6 Monaten danach zustimmen müssen; die sich nicht in der Stillzeit befinden und innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung im Blutserumtest oder Urin-Schwangerschaftstest negativ untersucht wurden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit antiangiogenen Arzneimitteln wie Anlotinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Surufatinib, Regorafenib oder Fruquintinib ect oder mit Anti-PD-1(L1)- oder Anti-CTLA-4-Mitteln;
• Patienten, die andere monoklonale Antikörper erhalten, haben eine schwere Überempfindlichkeit;
• Vorhanden oder zusammen mit anderen Malignomen innerhalb von 5 Jahren. Ausnahmen sind geheiltes Basalzellkarzinom der Haut oder in situ Prostatakrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs;
• Patienten haben eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; Asthma, die Bronchodilatatoren für einen medizinischen Eingriff erfordern. Ausnahmen sind Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder gut kontrolliertem Typ-1-Diabetes, bei denen keine systemische Behandlung erforderlich ist, oder Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion nach alternativer Behandlung;
• In der Vergangenheit gab es eine Behandlungstoxizität des CTCAE5.0-Grades ≥2, die nicht vollständig gelindert wurde (die Nebenwirkungsgrade in diesem Artikel entsprechen, sofern nicht anders angegeben, standardmäßig dem CTCAE 5.0-Standard);
• Diagnose eines Immundefekts oder Erhalt einer chronischen systemischen Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie und Fortführung der Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie;
• Personen mit mehreren Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, post-gastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.);
• Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor in die großen Blutgefäße eingedrungen ist oder diese unklar getrennt hat;
• Patienten mit aktiver Blutung oder unerklärlichem anhaltendem Abfall des Hämoglobins sollten ihr Screening/ihre Aufnahme verschieben, bis die Blutung aufhört und der Prüfarzt dies als sicher beurteilt;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie Patienten mit CTCAE5.0 Grad 3+ Blutung; Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt werden; Unter der Prämisse, dass das international normalisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist, ist es erlaubt, niedrig dosiertes Warfarin (≤ 1 mg / D), niedrig dosiertes Heparin (≤ 12000 U / D) oder niedrig dosiertes Aspirin (≤ 100mg/T) zu vorbeugenden Zwecken;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis in dieser Studie haben Patienten mit nicht geheilten Wunden, Frakturen, aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder nicht resezierten Tumoren aktive Blutungen oder können, wie von den Forschern festgestellt, andere Zustände von gastrointestinalen Blutungen und Perforationen haben , sich einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben (ausgenommen Gefäßzugangsoperationen), mit einem vorbeugenden Impfstoff oder abgeschwächten Impfstoff geimpft wurden;
• Die Behandlung mit firmeneigenen chinesischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen, die in den von der NMPA genehmigten Arzneimittelanweisungen angegeben sind, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten (einschließlich zusammengesetzter Cantharidin-Kapseln, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucea Javanica-Öl-Injektion). /Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion, Huachansu-Kapsel usw.); oder Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung erhalten haben (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen oder Aszites);
• Geschichte der Organ- oder Bluttransplantation;
• Die Patienten haben eine aktive Divertikulitis, einen Bauchabszess, eine gastrointestinale Obstruktion;

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierbaren Erkrankungen, einschließlich:

  1) Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); 2) Innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Anwendung bei Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt, behandlungsbedürftiger Arrhythmie (einschließlich QTC ≥ 480 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz Grad ≥ 2; 3) aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥CTCAE5.0 Infektion Grad 2), Tuberkulosepatienten; 4) Bekannte klinische Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich Virushepatitis, Träger des Hepatitis-B-Virus müssen von einer aktiven HBV-Infektion ausgeschlossen werden, d. h. HBV-DNA-positiv (>2500 Kopien/ml oder >500 IE/ml); HCV) und HCV-RNA-positiv (>1 x 10^3 Kopien/ml) oder eine andere dekompensierte Lebererkrankung, chronische Hepatitis erfordert eine antivirale Behandlung; 5) HIV-Test positiv oder Syphilis-Test RPR-positiv; 6) Diabetes ist schlecht eingestellt (Nüchtern-Blutzucker (FBG) ≥ 10 mmol/l); 7) Urinroutinen deuten darauf hin, dass Urinprotein ≥++ ist und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin mehr als 1,0 g beträgt;

• Diejenigen, die vom Forscher als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.