Tutkimus AK105:stä anlotinibin ja sädehoidon adjuvanttihoidon kanssa MGMT-metyloitumattomassa äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti kirjallisen tietoisen suostumuksen;
• Patologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton glioblastooma PCR-testatulla metyloitumattomalla MGMT:llä;
• Viimeisen biopsian tai leikkauksen välinen aika on 4-6 viikkoa, ja leikkausviilto on parantunut hyvin;
• Ranon kriteerien mukaan on olemassa arvioitavissa olevia mitattavissa olevia sairauksia;
• 18-70 vuoden ikä;
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60; ja arvioitu eloonjääminen vähintään 3 kuukautta;

• Pääelimen toiminto täyttää seuraavat kriteerit:

  1) rutiiniverikoe: HB≥90g/l (ei verensiirtoa 14 päivään); ANC≥1,5×109/L; Valkosolujen määrä ≥ 3,5 × 109/l; PLT≥90×109/L; 2) veren biokemiallinen testi: ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN (kertaisesti normaalin yläraja) ja jos maksa-/luumetastaasseja < 5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 ULN; Seerumin Cr<1,5 x ULN ja CrCL> 60 ml/min; 3) APTT, INR ja PT<1,5 × ULN;

• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on suostuttava ehkäisymenetelmiin tutkimuksen aikana ja vielä 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen; jotka eivät ole imetysvaiheessa ja jotka on todettu negatiivisiksi veriseerumitestissä tai virtsan raskaustestissä 7 vrk ennen tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito antiangiogeenisilla lääkkeillä, kuten anlotinibilla, apatinibilla, lenvatinibillä, sorafenibillä, sunitinibillä, surufatinibillä, regorafenibillä tai frukvintinibillä, tai anti-PD-1(L1)- tai anti-CTLA-4-aineilla;
• Potilailla, jotka saavat muita monoklonaalisia vasta-aineita, on vaikea yliherkkyys;
• Esiintyy tai yhdessä muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa 5 vuoden sisällä. Poikkeuksia ovat parannettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä;
• Potilailla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä. Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, mutta jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen normaali toiminta vaihtoehtoisen hoidon jälkeen;
• Aiemmin hoidon myrkyllisyysaste oli CTCAE5.0 ≥2, ja se ei ole täysin parantunut (tässä artikkelissa olevat haittavaikutusluokat ovat oletusarvoisesti CTCAE 5.0 -standardin mukaisia, ellei toisin mainita).
• immuunikatodiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa, ja sitä jatkettiin 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa;
• Ne, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat oraalisiin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
• Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin tai erottanut ne epäselvästi;
• Potilaiden, joilla on aktiivinen verenvuoto tai selittämätön jatkuva hemoglobiinin lasku, tulee lykätä seulontaansa/rekisteröintiään, kunnes verenvuoto lakkaa ja tutkija arvioi sen olevan turvallista.
• Neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa potilaat, joilla oli CTCAE5.0 asteen 3+ verenvuoto; potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Olettaen, että kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) on ≤1,5, on sallittua käyttää pieniannoksista varfariinia (≤1mg/D), pieniannoksista hepariinia (≤12000U/D) tai pieniannoksista aspiriinia (≤ 100 mg/D) ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin;
• Neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa potilailla, joilla on parantumattomia haavoja, murtumia, aktiivisia maha- ja pohjukaissuolen haavaumia, haavaista paksusuolitulehdusta tai leikkaamattomia kasvaimia, on aktiivista verenvuotoa tai ne voivat johtua tutkijoiden mukaan muista ruuansulatuskanavan verenvuodosta ja perforaatiosta. , joille on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonikirurgiaa), rokotettu ennaltaehkäisevällä rokotteella tai heikennetyllä rokotteella;
• Sai 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista NMPA-hyväksyttyjen lääkeohjeiden mukaisten kiinalaisten omaperäisten lääkkeiden hoidossa kasvaimen vastaisilla indikaatioilla (mukaan lukien yhdiste cantharidin-kapselit, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, brucea javanica öljy-injektio /kapseli, Xiaoaiping-tabletti/injektio, Huachansu-kapseli jne.); tai saanut lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion tai vesivatsan hallintaan);
• Elin- tai verensiirtohistoria;
• Potilailla on aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos;

• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  1) Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); 2) 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä annosta potilaat, joilla on sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, hoitoa vaativa rytmihäiriö (mukaan lukien QTC ≥480 ms) ja asteen ≥2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; 3) aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE5.0 asteen 2 infektio), tuberkuloosipotilaat; 4) Tiedossa kliininen maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, hepatiitti b -viruksen kantajat on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli HBV-DNA-positiiviset (>2500 kopiota/ml tai >500IU/ml); tunnettu hepatiitti c -virusinfektio ( HCV) ja HCV RNA-positiivinen (> 1 x 10^3 kopiota/ml) tai muu dekompensoitunut maksasairaus, krooninen hepatiitti vaatii viruslääkitystä; 5) HIV-testipositiivinen tai kuppatestin RPR-positiivinen; 6) Diabetes on huonosti hallinnassa (paastoverenglukoosi (FBG) ≥10 mmol/l); 7) Virtsarutiinit viittaavat siihen, että virtsan proteiini on ≥++ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on yli 1,0 g;

• Sellaiset, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi sisällytettäväksi.