CST-2032 在认知障碍受试者中的研究

纳入标准：

• 知情同意时年龄在 45-75 岁之间的男性或女性。
• 除非被确认为无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因），否则男性必须同意使用男用避孕套加上伴侣使用额外的避孕方法，从分娩开始或第 -1 天到最后一次研究药物给药后 90 天，当与目前未怀孕的有生育能力的女性进行阴茎-阴道性交。 在此期间不允许捐精。 注意：有怀孕或哺乳伴侣的男性必须同意在每次阴茎-阴道插入期间保持戒断阴茎-阴道性交或使用避孕套。
• 有生育能力的女性在筛选期间必须具有阴性血清妊娠试验，并且在研究药物首次给药前必须具有阴性尿妊娠试验。 此外，他们必须愿意从筛选开始到最后一次研究药物给药后的 90 天内放弃收集或捐赠卵子。
• 有男性伴侣的育龄女性（即非绝经后或手术不育）必须同意以下选项之一，从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后 90 天：使用高效的节育方法，或确认对一夫一妻制的伴侣绝育，或实行禁欲。
• 如果绝经后或有手术绝育的书面证据，则可以招收无生育能力的女性。
• 筛选访问前至少 3 个月身体状况稳定（例如，高血压、血脂异常）
• 允许在筛选前至少 3 个月稳定使用维生素 E（每天最多 400 IU）、雌激素、阿司匹林（每天 75-300 mg）、降压药（肾上腺素能药物除外）和降胆固醇药物。
• 基于医疗和手术史、BMI、身体检查、生命体征、12 导联心电图和实验室值（包括血液学和化学值）的总体健康状况。
• 正常范围内的临床实验室值，或者如果异常，则必须判断为无临床意义。
• 能够理解并签署书面知情同意书 (ICF)。
• 愿意遵守协议要求，遵守协议限制。

此外，对于 MCI 受试者：

• 必须符合国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会核心临床标准的遗忘性轻度认知障碍 (MCI) 标准。
• 根据国际疾病分类 (ICD)-10 和精神障碍诊断和统计手册 (DSM)-IV，没有痴呆症。
• 筛选期间数字符号替换测试 (DSST) 中的分数大于或等于年龄和教育规范的一个标准偏差。
• 受试者或其伴侣报告的记忆投诉。
• 认知能力下降并非主要由血管、外伤或医疗问题引起。
• 保留了日常生活的基本活动，并且没有超过最小的损伤。

此外，对于患有 PD 的受试者：

• 帕金森氏病 (PD) 定义为主要体征运动迟缓，加上至少存在以下一项：静息性震颤、强直或姿势反射障碍，并且没有任何其他已知或疑似帕金森病的原因
• 根据筛选前 3 个月的记录，“开启”期间的改良 Hoehn & Yahr 阶段≤ 3。
• 简易精神状态检查（MMSE）评分≥26。
• 如果服用 PD 药物，则允许受试者服用稳定的（第 1 天前 ≥ 3 个月）左旋多巴/卡比多巴或左旋多巴/苄丝肼、单胺氧化酶 B 型抑制剂、多巴胺激动剂或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。 不允许服用 β-拮抗剂的受试者。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期的女性受试者。
• 任何重大心血管、肝、肾、肺、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经、代谢、心理或肌肉骨骼疾病的病史。
• 具有恶性疾病病史的受试者，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已完全切除并被认为已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
• 计算出的肌酐清除率≤60 mL/min。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阳性筛查试验。
• 丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或当前乙型肝炎感染的阳性筛查试验（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 对乙型肝炎具有免疫力的受试者（定义为阴性 HBsAg 和阳性乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc]）有资格参加该研究。
• 筛选时严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性且当前感染，或在筛选开始时根据体温 (> 37.3 oC)、血氧 (<90%) 可能持续感染的证据第一次分娩或第-1天。
• 癫痫病史、癫痫病史或任何无法解释的昏迷史。
• 研究筛选前 3 个月内有实际意图或计划的自杀意念（哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS] 意念项目 4 或 5 的回答为“是”）。
• 筛选前 ≤ 12 个月的药物或酒精滥用史。
• 筛选前 ≤ 6 个月的烟草使用史，包括香烟、雪茄、电子烟或电子烟。
• 在筛选期间或给药前对滥用药物、可替宁或酒精的阳性测试。
• 在服药前 48 小时内不愿意或不能戒酒或戒咖啡因，直到每次分娩或服药期结束。
• 当前使用任何违禁药物、非处方药或草药补充剂/产品。
• 相关心血管疾病史，包括心绞痛、高血压（除非目前已通过稳定药物控制）、心力衰竭、冠状动脉功能不全、心律失常、糖尿病、甲状腺功能亢进、惊厥、支气管哮喘、有临床意义的窦性心动过缓和大于一级传导阻滞.
• 具有临床意义的异常临床实验室测试值。
• 12 导联 ECG 的临床显着异常，包括筛选时 QT/QTcF 间期的显着基线延长（例如，反复证明 QTcF 间期>450 毫秒）。
• 在给药前 ≤ 30 天（第 1 天），或 ≤ 药物的 5 个半衰期（以较长者为准），或当前参加任何其他研究治疗或疾病研究的任何研究药物的既往治疗。
• 给药前 ≤ 14 天接种疫苗。
• 给药前 30 天内捐献或丢失 ≥500 mL 血液或血浆。
• 无法在没有造影剂的情况下进行大脑的临床 MRI。
• 筛选期间基于 T1 加权 MRI 的临床显着脑部异常。
• 促使首席研究员认为参加研究不符合受试者最佳利益的任何其他原因。