Исследование CST-2032 у субъектов с когнитивными нарушениями

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте 45-75 лет на момент информированного согласия.
• Если азооспермия не подтверждена (вазэктомия или вторичная по медицинским показаниям), мужчины должны дать согласие на использование мужского презерватива плюс использование партнером дополнительного метода контрацепции с начала родов или Дня -1 до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата, когда наличие пенильно-вагинального полового акта с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна. Донорство спермы в этот период запрещено. Примечание. Мужчины, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от пенильно-вагинального полового акта или использовать презерватив во время каждого эпизода пенильно-вагинального проникновения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скрининга и отрицательный результат теста мочи на беременность перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Кроме того, они должны быть готовы воздержаться от сбора или донорства яйцеклеток с начала скрининга и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе или хирургически стерильные), имеющие партнера-мужчину, должны согласиться на один из следующих вариантов с момента подписания информированного согласия до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата: использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью или подтвержденная стерилизация моногамного партнера, или практика воздержания.
• Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены в исследование, если они находятся в постменопаузе или имеют документально подтвержденные доказательства хирургической стерилизации.
• Стабильное состояние здоровья в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга (например, артериальная гипертензия, дислипидемия)
• Допускается стабильное употребление витамина Е (до 400 МЕ в сутки), эстрогенов, аспирина (75-300 мг в сутки), препаратов для снижения артериального давления (кроме адренергических) и средств, снижающих уровень холестерина, не менее чем за 3 мес до скрининга.
• В целом хорошее здоровье, основанное на медицинской и хирургической истории, ИМТ, физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторных показателях, включая гематологические и химические показатели.
• Клинико-лабораторные показатели в пределах нормы или, при отклонении от нормы, должны расцениваться как клинически незначимые.
• Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия (ICF).
• Желание следовать требованиям протокола и соблюдать ограничения протокола.

Кроме того, для субъектов с ЛКН:

• Должен соответствовать критериям амнестического легкого когнитивного нарушения (MCI) в соответствии с основными клиническими критериями Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера.
• Отсутствие деменции согласно Международной классификации болезней (МКБ)-10 и Диагностико-статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM)-IV.
• Оценка, превышающая или равная одному стандартному отклонению ниже возрастных и образовательных норм в тесте замены цифровых символов (DSST) во время скрининга.
• Жалобы на память, о которых сообщил субъект или его/ее партнер.
• Когнитивное снижение, не вызванное главным образом сосудистыми, травматическими или медицинскими проблемами.
• Сохранены основные виды повседневной деятельности и не более чем минимальные нарушения.

Кроме того, для субъектов с БП:

• Болезнь Паркинсона (БП), определяемая кардинальным признаком, брадикинезией, плюс наличие по крайней мере 1 из следующих признаков: тремор покоя, ригидность или нарушение постуральных рефлексов и без какой-либо другой известной или предполагаемой причины паркинсонизма
• Модифицированная стадия Hoehn & Yahr ≤ 3 в течение периода «Вкл.», что документировано за 3 месяца до скрининга.
• Минимальное обследование психического статуса (MMSE) ≥26 баллов.
• При приеме лекарств от БП допускаются субъекты, стабильно принимающие (≥3 месяцев до дня 1) леводопу/карбидопу или леводопу/бенсеразид, ингибиторы моноаминоксидазы типа В, агонисты дофамина или ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы. Субъекты на β-антагонистах не допускаются.

Критерий исключения:

• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• История любых значительных сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, метаболических, психологических или скелетно-мышечных заболеваний.
• Субъекты со злокачественными заболеваниями в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были полностью удалены и считаются вылеченными).
• Расчетный клиренс креатинина ≤60 мл/мин.
• Положительный скрининговый тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный скрининг-тест на антитела к гепатиту С (HCV Ab) или текущую инфекцию гепатита В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге). Субъекты с иммунитетом к гепатиту В (определяемым как отрицательный HBsAg и положительный основной антитело против гепатита В [анти-HBc]) имеют право участвовать в исследовании.
• Положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) и текущая инфекция при скрининге или признаки возможной продолжающейся инфекции на основании температуры тела (> 37,3 oC), содержания кислорода в крови (<90 %) в начале первый род или День -1.
• История эпилепсии, судорожного расстройства или любых необъяснимых провалов в памяти.
• Суицидальные мысли с реальным намерением или планом (ответ «Да» по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS] пункты 4 или 5 мыслей) в течение 3 месяцев до скрининга исследования.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем ≤12 месяцев до скрининга.
• История употребления табака, включая сигареты, сигары, вейпы или электронные сигареты, ≤6 месяцев до скрининга.
• Положительный тест на наркотики, котинин или алкоголь во время скрининга или до дозирования.
• Нежелание или неспособность воздерживаться от алкоголя или кофеина в течение 48 часов до дозирования до конца каждого периода изоляции или дозирования.
• Текущее использование любых запрещенных лекарств, безрецептурных лекарств или растительных добавок / продуктов.
• Наличие в анамнезе соответствующих сердечно-сосудистых заболеваний, включая стенокардию, артериальную гипертензию (если в настоящее время ее не контролируют стабильными препаратами), сердечную недостаточность, коронарную недостаточность, сердечные аритмии, сахарный диабет, гипертиреоз, судорожные расстройства, бронхиальную астму, клинически значимую синусовую брадикардию и блокаду проводимости выше первой степени. .
• Клинически значимые аномальные значения клинических лабораторных тестов.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, в том числе заметное исходное удлинение интервала QT/QTcF (например, повторная демонстрация интервала QTcF >450 мс) при скрининге.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом ≤30 дней до дозирования (день 1) или ≤5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) или текущее зачисление в любое другое исследуемое лечение или исследование заболевания.
• Прививки ≤14 дней до дозирования.
• Пожертвование или потеря ≥500 мл крови или плазмы в течение 30 дней до дозирования.
• Невозможность пройти клиническую МРТ головного мозга без контраста.
• Клинически значимые аномалии головного мозга на основании Т1-взвешенной МРТ во время скрининга.
• Любая другая причина, которая побуждает главного исследователя считать, что участие в исследовании не отвечает интересам испытуемого.