Eine Studie zu CST-2032 bei Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 45–75 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Sofern nicht bestätigt wurde, dass sie azoospermisch sind (Vasektomie oder sekundär aus medizinischen Gründen), müssen Männer der Verwendung eines Kondoms für den Mann und der Verwendung einer zusätzlichen Verhütungsmethode durch den Partner ab Beginn der Entbindung oder am Tag -1 bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen Penis-Vaginalverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist. In diesem Zeitraum ist eine Samenspende nicht gestattet. Hinweis: Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, auf Penis-Vaginal-Geschlechtsverkehr zu verzichten oder bei jeder Penis-Vaginal-Penetration ein Kondom zu verwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screenings ein negativer Serumschwangerschaftstest und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Urinschwangerschaftstest vorliegen. Darüber hinaus müssen sie bereit sein, vom Beginn des Screenings bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf die Eizellentnahme oder -spende zu verzichten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril), die einen männlichen Partner haben, müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einer der folgenden Optionen zustimmen: Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung , oder bestätigte Sterilisation eines monogamen Partners oder Abstinenz praktizieren.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn sie sich in der Postmenopause befinden oder über dokumentierte Beweise für eine chirurgische Sterilisation verfügen.
• Stabiler medizinischer Zustand für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch (z. B. Bluthochdruck, Dyslipidämie)
• Eine stabile Einnahme von Vitamin E (bis zu 400 IE täglich), Östrogenen, Aspirin (75–300 mg täglich), Blutdruckmedikamenten (außer adrenergen Mitteln) und cholesterinsenkenden Mitteln für mindestens 3 Monate vor dem Screening ist erlaubt.
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, basierend auf medizinischer und chirurgischer Vorgeschichte, BMI, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Laborwerten, einschließlich hämatologischer und chemischer Werte.
• Klinische Laborwerte liegen innerhalb normaler Grenzen oder müssen, wenn sie abnormal sind, als klinisch unbedeutend beurteilt werden.
• Kann das schriftliche Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und unterschreiben.
• Bereit, die Protokollanforderungen zu befolgen und Protokollbeschränkungen einzuhalten.

Zusätzlich gilt für Probanden mit MCI:

• Muss die Kriterien für eine amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) gemäß den klinischen Kernkriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association erfüllen.
• Keine Demenz gemäß International Classifications of Diseases (ICD)-10 und Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• Eine Punktzahl von mehr als oder gleich einer Standardabweichung unter den Alters- und Bildungsnormen im Digit Symbol Substitution Test (DSST) während des Screenings.
• Eine vom Probanden oder seinem Partner gemeldete Gedächtnisbeschwerde.
• Kognitiver Rückgang, der nicht primär durch vaskuläre, traumatische oder medizinische Probleme verursacht wird.
• Erhaltene grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens und nicht mehr als minimale Beeinträchtigungen.

Zusätzlich für Probanden mit PD:

• Parkinson-Krankheit (PD), definiert durch das Kardinalzeichen Bradykinesie sowie das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Symptome: Ruhetremor, Steifheit oder Beeinträchtigung der Haltungsreflexe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache für Parkinsonismus
• Modifiziertes Hoehn & Yahr-Stadium ≤ 3 während der „Ein“-Phase, wie in den 3 Monaten vor dem Screening dokumentiert.
• Ergebnis der Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥26.
• Bei Einnahme von Parkinson-Medikamenten sind Probanden, die stabiles (≥ 3 Monate vor Tag 1) Levodopa/Carbidopa oder Levodopa/Benserazid, Monoaminoxidase-Typ-B-Hemmer, Dopaminagonisten oder Catechol-O-Methyltransferase-Hemmer einnehmen, zugelassen. Probanden mit β-Antagonisten sind nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären, hepatischen, renalen, pulmonalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen, metabolischen, psychischen oder muskuloskelettalen Erkrankung.
• Personen mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome (mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt wurden und als geheilt gelten).
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≤60 ml/min.
• Positiver Screening-Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Positiver Screening-Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder aktuelle Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] beim Screening). Personen mit Immunität gegen Hepatitis B (definiert als negatives HBsAg und positiver Hepatitis-B-Kernantikörper [Anti-HBc]) sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Positiver Test auf und aktuelle Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Screening oder Hinweis auf eine mögliche bestehende Infektion basierend auf Körpertemperatur (> 37,3 °C) und Blutsauerstoff (<90 %) zu Beginn erste Entbindung oder Tag -1.
• Vorgeschichte von Epilepsie, Anfallsleiden oder unerklärlichen Ohnmachtsanfällen.
• Suizidgedanken mit tatsächlicher Absicht oder Absicht („Ja“-Antwort auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS], Items 4 oder 5) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn. Screening.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch ≤12 Monate vor dem Screening.
• Vorgeschichte des Tabakkonsums, einschließlich Zigaretten, Zigarren, E-Zigaretten oder E-Zigaretten, ≤6 Monate vor dem Screening.
• Ein positiver Test auf Drogen, Cotinin oder Alkohol während des Screenings oder vor der Dosierung.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, 48 Stunden vor der Dosierung bis zum Ende jedes Entbindungs- oder Dosierungszeitraums auf Alkohol oder Koffein zu verzichten.
• Derzeitige Verwendung verbotener Medikamente, rezeptfreier Medikamente oder pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel/Produkte.
• Vorgeschichte relevanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Angina pectoris, Bluthochdruck (sofern nicht mit stabilen Medikamenten unter Kontrolle), Herzinsuffizienz, Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Diabetes mellitus, Hyperthyreose, Krampfstörungen, Asthma bronchiale, klinisch signifikante Sinusbradykardie und Leitungsblockade mehr als ersten Grades .
• Klinisch signifikante abnormale klinische Labortestwerte.
• Klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG, einschließlich einer deutlichen Verlängerung des QT/QTcF-Intervalls zu Beginn (z. B. wiederholter Nachweis eines QTcF-Intervalls > 450 ms) beim Screening.
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat ≤ 30 Tage vor der Dosierung (Tag 1) oder ≤ 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder aktuelle Einschreibung in eine andere Studienbehandlung oder Krankheitsstudie.
• Impfungen ≤14 Tage vor der Dosierung.
• Spende oder Verlust von ≥500 ml Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
• Unfähigkeit, sich einer klinischen MRT des Gehirns ohne Kontrastmittel zu unterziehen.
• Klinisch signifikante Hirnanomalien basierend auf T1-gewichteter MRT während des Screenings.
• Jeder andere Grund, der den Hauptforscher zu der Annahme veranlasst, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist.