A CST-2032 tanulmánya kognitív károsodásban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 45-75 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Hacsak nem igazolják, hogy azoospermiás (vazectomizált vagy másodlagos orvosi ok), a férfiaknak bele kell egyeznie a férfi óvszer használatába, valamint a partner egy további fogamzásgátló módszer használatába a szülés kezdetétől vagy az -1. napon az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig, amikor pénisz-hüvelyi közösülés egy olyan fogamzóképes nővel, aki jelenleg nem terhes. Ebben az időszakban a sperma adományozása nem megengedett. Megjegyzés: A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-hüvelyi érintkezéstől, vagy óvszert használnak a pénisz-vaginális behatolás minden egyes epizódja során.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. Ezenkívül hajlandónak kell lenniük tartózkodni a tojásgyűjtéstől vagy -adományozástól a szűrés kezdetétől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása utáni 90 napig.
• Azoknak a fogamzóképes korú (azaz nem posztmenopauzás vagy műtétileg steril) nőknek, akiknek férfi partnerük van, el kell fogadniuk az alábbi lehetőségek egyikét a tájékozott beleegyezés aláírásától az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 90 napig: rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása , vagy monogám partner igazolt sterilizálása, vagy absztinencia gyakorlása.
• Nem fogamzóképes nőket is be lehet vonni, ha posztmenopauzában vannak, vagy ha dokumentált bizonyítékokkal rendelkeznek a műtéti sterilizálásra.
• Stabil egészségügyi állapot legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt (pl. magas vérnyomás, diszlipidémia)
• E-vitamin (napi 400 NE-ig), ösztrogének, aszpirin (napi 75-300 mg), vérnyomáscsökkentő szerek (kivéve az adrenerg szerek) és koleszterinszint-csökkentő szerek stabil alkalmazása a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig megengedett.
• Általában jó egészségnek örvend a kórtörténet, a BMI, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a laboratóriumi értékek, beleértve a hematológiai és kémiai értékeket is.
• A normál határokon belüli klinikai laboratóriumi értékeket, vagy ha kórosak, akkor klinikailag jelentéktelennek kell tekinteni.
• Képes megérteni és aláírni az írásos informált beleegyező nyilatkozatot (ICF).
• Hajlandó betartani a protokollkövetelményeket és betartani a protokoll korlátozásokat.

Ezenkívül MCI-vel rendelkező alanyok esetén:

• Meg kell felelnie az amnesztiás enyhe kognitív károsodás (MCI) kritériumainak, a National Institute on Aging-Alzheimer's Association alapvető klinikai kritériumai szerint.
• Nincs demencia a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD)-10 és a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM)-IV szerint.
• Egy szórásnál nagyobb vagy egyenlő pontszám az életkor és az oktatási normák alatt a Digit Symbol Substitution Test (DSST) során a szűrés során.
• Az alany vagy partnere által jelentett memóriapanasz.
• A kognitív hanyatlást nem elsősorban érrendszeri, traumás vagy egészségügyi problémák okozzák.
• Megőrzött alaptevékenységek a mindennapi életben és nem több, mint minimális károsodás.

Ezenkívül a PD-ben szenvedő alanyok esetében:

• Parkinson-kór (PD), amelyet a fő jel, a bradykinesia, valamint az alábbiak közül legalább egy jelenléte határoz meg: nyugalmi tremor, merevség vagy a testtartási reflexek károsodása, és a Parkinson-kór egyéb ismert vagy gyanított oka nélkül.
• Módosított Hoehn & Yahr stádium ≤ 3 a "Be" időszak alatt, a szűrést megelőző 3 hónapban dokumentálva.
• Mini Mental Status Examination (MMSE) pontszám ≥26.
• Ha PD-gyógyszert szednek, az alanyok, akik stabil (≥3 hónappal az 1. nap előtt) levodopa/karbidopa vagy levodopa/benszerazid, monoamin-oxidáz B típusú gátlók, dopamin agonisták vagy katekol-O-metiltranszferáz inhibitorok, megengedettek. A β-antagonistákkal kezelt alanyok nem engedélyezettek.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató női alanyok.
• Bármilyen jelentős szív- és érrendszeri, máj-, vese-, tüdő-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, anyagcsere-, pszichológiai vagy mozgásszervi betegség anamnézisében.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú betegség szerepel, beleértve a szolid daganatokat és a rosszindulatú hematológiai daganatokat (kivéve a teljesen kimetszett és gyógyultnak tekintett bőr bazálissejtes és laphámsejtes karcinómáit).
• A számított kreatinin-clearance ≤60 ml/perc.
• Pozitív szűrőteszt a humán immunhiány vírusra (HIV).
• Pozitív szűrőteszt hepatitis C antitestre (HCV Ab) vagy aktuális hepatitis B fertőzésre (amit a szűréskor hepatitis B felületi antigénre [HBsAg] pozitívnak határoztak meg). A hepatitis B-re immunitással rendelkező alanyok (negatív HBsAgként és pozitív hepatitis B magantitestként [anti-HBc]) vehetnek részt a vizsgálatban.
• A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) pozitív tesztje és jelenlegi fertőzése a szűréskor, vagy a lehetséges folyamatos fertőzés bizonyítéka a testhőmérséklet (> 37,3 oC), a vér oxigéntartalma (<90%) alapján a szűrés kezdetén első elzárás vagy -1. nap.
• Az anamnézisben szereplő epilepszia, görcsrohamok vagy bármilyen megmagyarázhatatlan eszméletvesztés.
• Öngyilkossági gondolatok tényleges szándékkal vagy tervvel ("Igen" válasz a Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] gondolattétele 4-es vagy 5-ös pontja) a vizsgálati szűrés előtti 3 hónapon belül.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében ≤12 hónappal a szűrés előtt.
• Dohányfogyasztás története, beleértve a cigarettát, szivart, vape-ot vagy e-cigarettát ≤6 hónappal a szűrés előtt.
• Pozitív kábítószer-, kotinin- vagy alkoholteszt a szűrés során vagy az adagolás előtt.
• Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni az alkoholtól vagy a koffeintől az adagolás előtt 48 órában az egyes szülés vagy adagolási időszak végéig.
• Tiltott gyógyszerek, vény nélkül kapható gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők/termékek jelenlegi használata.
• Releváns szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében, beleértve az anginát, magas vérnyomást (kivéve, ha jelenleg stabil gyógyszerekkel kontroll alatt tartják), szívelégtelenség, koszorúér-elégtelenség, szívritmuszavar, diabetes mellitus, pajzsmirigy-túlműködés, görcsös rendellenességek, bronchiális asztma, klinikailag jelentős sinus bradycardia és az első fokúnál nagyobb ingerületvezetési blokk .
• Klinikailag jelentős kóros klinikai laboratóriumi vizsgálati értékek.
• Klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses EKG-ban, beleértve a QT/QTcF intervallum jelentős kiindulási megnyúlását (pl. a QTcF intervallum >450 msec ismételt kimutatása) a szűrés során.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés ≤30 nappal az adagolás előtt (1. nap), vagy ≤5 felezési ideje a gyógyszernek (amelyik hosszabb), vagy bármely más vizsgálati kezelésbe vagy betegségvizsgálatba való jelenlegi felvétel.
• Védőoltások ≤14 nappal az adagolás előtt.
• ≥500 ml vér vagy plazma adományozása vagy elvesztése az adagolást megelőző 30 napon belül.
• Képtelenség alávetni az agy klinikai MRI-jét kontraszt nélkül.
• Klinikailag jelentős agyi eltérések a szűrés során a T1 súlyozott MRI alapján.
• Bármilyen egyéb ok, amely arra készteti a vizsgálatvezetőt, hogy úgy ítélje meg, hogy a vizsgálati alanynak nem áll érdekében a vizsgálatban való részvétel.