En studie av CST-2032 i emner med kognitiv svikt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 45-75 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak), må menn godta å bruke et mannlig kondom pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode fra starten av fengsel eller dag -1 opp til 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon når ha penis-vaginal samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid. Spermdonasjon er ikke tillatt i denne perioden. Merk: Menn med en gravid eller ammende partner må godta å forbli avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest før første dose studiemedisin. I tillegg må de være villige til å avstå fra egginnsamling eller donasjon fra start av screening til 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
• Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) som har en mannlig partner må godta ett av følgende alternativer fra signering av informert samtykke til 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon: bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode , eller bekreftet sterilisering av en monogam partner, eller praktisere avholdenhet.
• Kvinner i ikke-fertil alder kan bli registrert hvis de er postmenopausale eller har dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering.
• Stabile medisinske tilstander i minst 3 måneder før screeningbesøk (f.eks. hypertensjon, dyslipidemi)
• Stabil bruk av vitamin E (opptil 400 IE daglig), østrogener, aspirin (75-300 mg daglig), blodtrykksmedisiner (unntatt adrenerge midler) og kolesterolsenkende midler i minst 3 måneder før screening er tillatt.
• Ved generelt god helse basert på medisinsk og kirurgisk historie, BMI, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratorieverdier, inkludert hematologi og kjemiverdier.
• Kliniske laboratorieverdier innenfor normale grenser eller, hvis unormale, må bedømmes som klinisk ubetydelige.
• Kunne forstå og signere det skriftlige Informed Consent Form (ICF).
• Villig til å følge protokollkravene og overholde protokollrestriksjoner.

I tillegg, for fag med MCI:

• Må oppfylle kriteriene for amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI), i henhold til National Institute on Aging-Alzheimer's Associations sentrale kliniske kriterier.
• Ingen demens i henhold til International Classifications of Diseases (ICD)-10 og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• En poengsum som er større enn eller lik ett standardavvik under alder og utdanningsnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening.
• En minneklage rapportert av forsøkspersonen eller hans/hennes partner.
• Kognitiv tilbakegang ikke primært forårsaket av vaskulære, traumatiske eller medisinske problemer.
• Bevarte grunnleggende aktiviteter i dagliglivet og ikke mer enn minimal svekkelse.

I tillegg, for emner med PD:

• Parkinsons sykdom (PD) definert av kardinaltegnet, bradykinesi, pluss tilstedeværelsen av minst 1 av følgende: hvilende skjelving, stivhet eller svekkelse av posturale reflekser, og uten noen annen kjent eller mistenkt årsak til Parkinsonisme
• Modifisert Hoehn & Yahr stadium ≤ 3 under "På"-perioden som dokumentert i de 3 månedene før screening.
• Score for minimental statusundersøkelse (MMSE) ≥26.
• Hvis du tar medisiner for PD, er personer på stabile (≥3 måneder før dag 1) levodopa/karbidopa eller levodopa/benserazid, monoaminoksidase type B-hemmere, dopaminagonister eller katekol-O-metyltransferasehemmere tillatt. Personer på β-antagonister er ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
• Anamnese med signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, lunge-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, metabolsk, psykologisk eller muskel-skjelettsykdom.
• Personer med en historie med ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden som er fullstendig skåret ut og anses som helbredet).
• Beregnet kreatininclearance på ≤60 ml/min.
• Positiv screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv screeningtest for hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller nåværende hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] ved screening). Personer med immunitet mot hepatitt B (definert som negativt HBsAg og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc]) er kvalifisert til å delta i studien.
• Positiv test for og nåværende infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening, eller bevis på mulig pågående infeksjon basert på kroppstemperatur (> 37,3 oC), blodoksygen (<90 %) ved start av første innesperring eller Dag -1.
• Anamnese med epilepsi, anfallsforstyrrelse eller uforklarlige black-outs.
• Selvmordstanker med faktisk hensikt eller plan ("Ja"-svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] idépunkt 4 eller 5) innen 3 måneder før studiescreening.
• Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk ≤12 måneder før screening.
• Historie om tobakksbruk inkludert sigaretter, sigarer, vapes eller e-sigaretter ≤6 måneder før screening.
• En positiv test for misbruk av narkotika, kotinin eller alkohol under screening eller før dosering.
• Uvillig eller ute av stand til å avstå fra alkohol eller koffein i 48 timer før dosering til slutten av hver innesperring eller doseringsperiode.
• Gjeldende bruk av forbudte medisiner, reseptfrie medisiner eller urtetilskudd/produkter.
• Anamnese med relevant kardiovaskulær sykdom, inkludert angina, hypertensjon (med mindre den er under kontroll med stabile medisiner), hjertesvikt, koronar insuffisiens, hjertearytmier, diabetes mellitus, hypertyreose, kramperforstyrrelser, bronkial astma, klinisk signifikant sinusbradykardi og overledningsblokk over første grad .
• Klinisk signifikante unormale kliniske laboratorietestverdier.
• Klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, inkludert markert baseline-forlengelse av QT/QTcF-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 msek) ved screening.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel ≤30 dager før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av stoffet (avhengig av hva som er lengst), eller nåværende påmelding til annen studiebehandling eller sykdomsstudie.
• Vaksinasjoner ≤14 dager før dosering.
• Donasjon eller tap av ≥500 ml blod eller plasma innen 30 dager før dosering.
• Manglende evne til å gjennomgå en klinisk MR av hjernen uten kontrast.
• Klinisk signifikante hjerneabnormiteter basert på T1-vektet MR under screening.
• Enhver annen grunn som får hovedetterforskeren til å vurdere at det ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta i studien.