Een studie van CST-2032 bij proefpersonen met cognitieve stoornissen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw in de leeftijd van 45-75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Tenzij bevestigd is dat ze azoöspermisch zijn (vasectomie of secundair aan een medische oorzaak), moeten mannen instemmen met het gebruik van een mannencondoom plus het gebruik van een aanvullende anticonceptiemethode door de partner vanaf het begin van de bevalling of dag -1 tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wanneer penis-vaginale gemeenschap hebben met een vrouw die zwanger kan worden en momenteel niet zwanger is. Spermadonatie is in deze periode niet toegestaan. Opmerking: mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een condoom te gebruiken tijdens elke episode van penis-vaginale penetratie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten ze vanaf het begin van de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bereid zijn af te zien van eicelverzameling of donatie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar) die een mannelijke partner hebben, moeten akkoord gaan met een van de volgende opties vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode , of bevestigde sterilisatie van een monogame partner, of oefen onthouding.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze postmenopauzaal zijn of gedocumenteerd bewijs hebben van chirurgische sterilisatie.
• Stabiele medische toestand gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. hypertensie, dyslipidemie)
• Stabiel gebruik van vitamine E (tot 400 IE per dag), oestrogenen, aspirine (75-300 mg per dag), bloeddrukmedicatie (behalve adrenerge middelen) en cholesterolverlagende middelen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan.
• Over het algemeen in goede gezondheid op basis van medische en chirurgische geschiedenis, BMI, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumwaarden, inclusief hematologische en chemiewaarden.
• Klinische laboratoriumwaarden binnen normale grenzen of, indien abnormaal, moeten als klinisch niet-significant worden beoordeeld.
• In staat zijn om het schriftelijke Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
• Bereid om de protocolvereisten te volgen en te voldoen aan protocolbeperkingen.

Bovendien geldt voor proefpersonen met MCI:

• Moet voldoen aan de criteria voor amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI), volgens de belangrijkste klinische criteria van de National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Geen dementie volgens International Classifications of Diseases (ICD)-10 en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• Een score groter dan of gelijk aan één standaarddeviatie onder de leeftijds- en opleidingsnormen in de Digit Symbol Substitution Test (DSST) tijdens de screening.
• Een geheugenklacht gerapporteerd door de proefpersoon of zijn/haar partner.
• Cognitieve achteruitgang die niet in de eerste plaats wordt veroorzaakt door vasculaire, traumatische of medische problemen.
• Basisactiviteiten van het dagelijks leven behouden en niet meer dan minimale beperkingen.

Bovendien, voor proefpersonen met PD:

• De ziekte van Parkinson (PD) gedefinieerd door het hoofdteken, bradykinesie, plus de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende: tremor in rust, rigiditeit of aantasting van houdingsreflexen, en zonder enige andere bekende of vermoede oorzaak van parkinsonisme
• Gewijzigd Hoehn & Yahr-stadium ≤ 3 tijdens "Aan"-periode zoals gedocumenteerd in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥26.
• Als ze medicijnen gebruiken voor PD, zijn proefpersonen op stabiele (≥3 maanden voorafgaand aan dag 1) levodopa/carbidopa of levodopa/benserazide, monoamineoxidase type B-remmers, dopamine-agonisten of catechol-O-methyltransferaseremmers toegestaan. Onderwerpen op β-antagonisten zijn niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Geschiedenis van een significante cardiovasculaire, lever-, nier-, long-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, metabole, psychologische of musculoskeletale ziekte.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekten, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd).
• Berekende creatinineklaring van ≤60 ml/min.
• Positieve screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve screeningstest voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] bij screening). Proefpersonen met immuniteit voor hepatitis B (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc]) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Positieve test op en huidige infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij Screening, of bewijs van mogelijk aanhoudende infectie op basis van lichaamstemperatuur (> 37,3 oC), bloedzuurstof (<90 %) bij aanvang eerste opsluiting of Dag -1.
• Geschiedenis van epilepsie, convulsies of onverklaarbare black-outs.
• Zelfmoordgedachten met daadwerkelijke bedoeling of plan ("Ja" antwoord op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] ideatie-items 4 of 5) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik ≤12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van tabaksgebruik inclusief sigaretten, sigaren, vapes of e-sigaretten ≤6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve test op misbruik van drugs, cotinine of alcohol tijdens de screening of voorafgaand aan de dosering.
• Niet bereid of niet in staat om zich te onthouden van alcohol of cafeïne gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering tot het einde van elke opsluiting of doseringsperiode.
• Huidig ​​gebruik van verboden medicatie, vrij verkrijgbare medicatie of kruidensupplementen/-producten.
• Voorgeschiedenis van relevante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder angina pectoris, hypertensie (tenzij momenteel onder controle met stabiele medicatie), hartfalen, coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen, diabetes mellitus, hyperthyreoïdie, convulsiestoornissen, bronchiale astma, klinisch significante sinusbradycardie en groter dan eerstegraads geleidingsblok .
• Klinisch significante abnormale klinische laboratoriumtestwaarden.
• Klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen ECG, waaronder duidelijke verlenging van het QT/QTcF-interval in de uitgangssituatie (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 msec) bij screening.
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen voorafgaand aan de dosering (dag 1), of ≤ 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), of huidige deelname aan een andere onderzoeksbehandeling of ziektestudie.
• Vaccinaties ≤14 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Donatie of verlies van ≥500 ml bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Onvermogen om een ​​klinische MRI van de hersenen te ondergaan zonder contrastmiddel.
• Klinisch significante hersenafwijkingen op basis van T1-gewogen MRI tijdens screening.
• Elke andere reden die de hoofdonderzoeker ertoe brengt te overwegen dat het niet in het beste belang van de proefpersoon is om aan het onderzoek deel te nemen.