Un estudio de CST-2032 en sujetos con deterioro cognitivo

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 45 a 75 años de edad en el momento del consentimiento informado.
• A menos que se confirme que son azoospérmicos (vasectomizados o secundarios a una causa médica), los hombres deben aceptar usar un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo adicional por parte de la pareja desde el comienzo del parto o el Día -1 hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio cuando tener relaciones sexuales peneano-vaginales con una mujer en edad fértil que no está actualmente embarazada. La donación de esperma no está permitida durante este período. Nota: Los hombres con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales entre el pene y la vagina o usar un condón durante cada episodio de penetración entre el pene y la vagina.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Además, deben estar dispuestos a abstenerse de la recolección o donación de óvulos desde el inicio de la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) que tienen una pareja masculina deben aceptar una de las siguientes opciones desde la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio: uso de un método anticonceptivo altamente eficaz , o esterilización confirmada de una pareja monógama, o practicar la abstinencia.
• Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si son posmenopáusicas o tienen evidencia documentada de esterilización quirúrgica.
• Condiciones médicas estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección (p. ej., hipertensión, dislipidemia)
• Se permite el uso estable de vitamina E (hasta 400 UI diarias), estrógenos, aspirina (75-300 mg diarios), medicamentos para la presión arterial (excepto agentes adrenérgicos) y agentes para reducir el colesterol durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Goza de buena salud en general según los antecedentes médicos y quirúrgicos, el IMC, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los valores de laboratorio, incluidos los valores de hematología y bioquímica.
• Los valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales o, si son anormales, deben considerarse clínicamente insignificantes.
• Capaz de comprender y firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) por escrito.
• Dispuesto a seguir los requisitos del protocolo y cumplir con las restricciones del protocolo.

Además, para sujetos con MCI:

• Debe cumplir con los criterios de deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico, según los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer.
• Sin demencia según las Clasificaciones Internacionales de Enfermedades (ICD)-10 y el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-IV.
• Una puntuación mayor o igual a una desviación estándar por debajo de la edad y las normas educativas en la prueba de sustitución de dígitos y símbolos (DSST) durante la selección.
• Una queja de memoria reportada por el sujeto o su pareja.
• Deterioro cognitivo no causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos o médicos.
• Conservación de las actividades básicas de la vida diaria y no más que un deterioro mínimo.

Además, para sujetos con EP:

• Enfermedad de Parkinson (EP) definida por el signo cardinal, bradicinesia, más la presencia de al menos 1 de los siguientes: temblor en reposo, rigidez o deterioro de los reflejos posturales, y sin ninguna otra causa conocida o sospechada de parkinsonismo
• Etapa modificada de Hoehn & Yahr ≤ 3 durante el período "On" según lo documentado en los 3 meses anteriores a la selección.
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) ≥26.
• Si toma medicamentos para la EP, se permite a los sujetos que reciben levodopa/carbidopa o levodopa/benserazida estables (≥3 meses antes del día 1), inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B, agonistas de la dopamina o inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa. Los sujetos que toman antagonistas β no están permitidos.

Criterio de exclusión:

• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, hepática, renal, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, metabólica, psicológica o musculoesquelética significativa.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad maligna, incluidos tumores sólidos y neoplasias hematológicas (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel que se han extirpado por completo y se consideran curados).
• Aclaramiento de creatinina calculado de ≤60 ml/min.
• Prueba de detección positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Prueba de detección positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) o infección actual por hepatitis B (definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] en la detección). Los sujetos con inmunidad a la hepatitis B (definida como HBsAg negativo y anticuerpo central de la hepatitis B positivo [anti-HBc]) son elegibles para participar en el estudio.
• Prueba positiva e infección actual por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección, o evidencia de una posible infección en curso basada en la temperatura corporal (> 37,3 oC), oxígeno en sangre (<90 %) al comienzo de primer parto o Día -1.
• Antecedentes de epilepsia, trastorno convulsivo o desmayos inexplicables.
• Ideación suicida con intención o plan real (respuesta "Sí" en los ítems 4 o 5 de ideación de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]) dentro de los 3 meses anteriores al estudio Selección.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol ≤12 meses antes de la selección.
• Historial de consumo de tabaco, incluidos cigarrillos, puros, vaporizadores o cigarrillos electrónicos ≤6 meses antes de la selección.
• Una prueba positiva de drogas de abuso, cotinina o alcohol durante la selección o antes de la dosificación.
• No querer o no poder abstenerse de consumir alcohol o cafeína durante las 48 horas previas a la dosificación hasta el final de cada confinamiento o período de dosificación.
• Uso actual de cualquier medicamento prohibido, medicamento de venta libre o suplementos/productos a base de hierbas.
• Historial de enfermedad cardiovascular relevante que incluye angina, hipertensión (a menos que esté actualmente bajo control con medicamentos estables), insuficiencia cardíaca, insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas, diabetes mellitus, hipertiroidismo, trastornos convulsivos, asma bronquial, bradicardia sinusal clínicamente significativa y bloqueo de conducción mayor que el primer grado .
• Valores de pruebas de laboratorio clínico anormales clínicamente significativos.
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTcF (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF >450 mseg) en la selección.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación ≤30 días antes de la dosificación (Día 1), o ≤5 semividas del fármaco (lo que sea más largo), o inscripción actual en cualquier otro tratamiento del estudio o estudio de enfermedad.
• Vacunas ≤14 días antes de la dosificación.
• Donación o pérdida de ≥500 ml de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética del cerebro sin contraste.
• Anomalías cerebrales clínicamente significativas basadas en resonancia magnética ponderada en T1 durante la selección.
• Cualquier otra razón que lleve al Investigador Principal a considerar que no es en el mejor interés del sujeto participar en el estudio.