En undersøgelse af CST-2032 i emner med kognitiv svækkelse

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 45-75 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Medmindre det er bekræftet at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag), skal mænd acceptere at bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en yderligere præventionsmetode fra starten af ​​fødslen eller dag -1 op til 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration, når at have penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket. Spermdonation er ikke tilladt i denne periode. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge kondom under hver episode af penis-vaginal penetration.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover skal de være villige til at afholde sig fra ægudtagning eller donation fra starten af ​​screeningen til 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile), som har en mandlig partner, skal acceptere en af ​​følgende muligheder fra underskrivelse af informeret samtykke til 90 dage efter den sidste indgivelse af studielægemiddel: brug af en yderst effektiv præventionsmetode , eller bekræftet sterilisation af en monogam partner, eller praksis afholdenhed.
• Kvinder i ikke-fertil alder kan tilmeldes, hvis de er postmenopausale eller har dokumenteret tegn på kirurgisk sterilisering.
• Stabile medicinske tilstande i mindst 3 måneder før screeningsbesøg (f.eks. hypertension, dyslipidæmi)
• Stabil brug af vitamin E (op til 400 IE dagligt), østrogener, aspirin (75-300 mg dagligt), blodtryksmedicin (undtagen adrenerge midler) og kolesterolsænkende midler i mindst 3 måneder før screening er tilladt.
• Ved generelt godt helbred baseret på medicinsk og kirurgisk historie, BMI, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorieværdier, herunder hæmatologi og kemiværdier.
• Kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser eller, hvis unormale, må vurderes at være klinisk ubetydelige.
• Kunne forstå og underskrive den skriftlige Informed Consent Form (ICF).
• Villig til at følge protokolkravene og overholde protokolrestriktioner.

For emner med MCI:

• Skal opfylde kriterierne for amnestisk mild kognitiv svækkelse (MCI), ifølge National Institute on Aging-Alzheimer's Associations centrale kliniske kriterier.
• Ingen demens ifølge International Classifications of Diseases (ICD)-10 og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• En score større end eller lig med én standardafvigelse under alder og uddannelsesnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening.
• En hukommelsesklage rapporteret af forsøgspersonen eller hans/hendes partner.
• Kognitiv tilbagegang ikke primært forårsaget af vaskulære, traumatiske eller medicinske problemer.
• Bevarede grundlæggende aktiviteter i dagligdagen og ikke mere end minimal funktionsnedsættelse.

Derudover for emner med PD:

• Parkinsons sygdom (PD) defineret af kardinaltegn, bradykinesi plus tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende: hvilende tremor, stivhed eller svækkelse af posturale reflekser og uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag til Parkinsonisme
• Modificeret Hoehn & Yahr-stadie ≤ 3 i "Til"-perioden som dokumenteret i de 3 måneder forud for screening.
• Mini Mental Status Examination (MMSE) score ≥26.
• Hvis de tager medicin mod PD, er forsøgspersoner på stabil (≥3 måneder før dag 1) levodopa/carbidopa eller levodopa/benserazid, monoaminoxidase type B-hæmmere, dopaminagonister eller catechol-O-methyltransferasehæmmere tilladt. Personer på β-antagonister er ikke tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
• Anamnese med enhver væsentlig kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, metabolisk, psykologisk eller muskuloskeletal sygdom.
• Personer med en anamnese med ondartet sygdom, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden, der er blevet fuldstændig udskåret og betragtes som helbredte).
• Beregnet kreatininclearance på ≤60 ml/min.
• Positiv screeningstest for human immundefektvirus (HIV).
• Positiv screeningstest for hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller aktuel hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] ved screening). Forsøgspersoner med immunitet over for hepatitis B (defineret som negativt HBsAg og positivt hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc]) er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.
• Positiv test for og aktuel infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening, eller tegn på mulig igangværende infektion baseret på kropstemperatur (> 37,3 oC), blodilt (<90 %) ved starten af første indespærring eller Dag -1.
• Anamnese med epilepsi, anfaldsforstyrrelse eller uforklarlige black-outs.
• Selvmordstanker med faktisk hensigt eller plan ("Ja" svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] idépunkt 4 eller 5) inden for 3 måneder før undersøgelsesscreening.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug ≤12 måneder før screening.
• Historie om tobaksbrug inklusive cigaretter, cigarer, vapes eller e-cigaretter ≤6 måneder før screening.
• En positiv test for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol under screening eller før dosering.
• Uvillig eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol eller koffein i 48 timer før dosering indtil slutningen af ​​hver indespærring eller doseringsperiode.
• Nuværende brug af enhver forbudt medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler/kosttilskud.
• Anamnese med relevant kardiovaskulær sygdom, herunder angina, hypertension (medmindre den i øjeblikket er under kontrol med stabil medicin), hjertesvigt, koronar insufficiens, hjertearytmier, diabetes mellitus, hyperthyroidisme, kramperforstyrrelser, bronkial astma, klinisk signifikant sinusbradykardi og overledningsblokering over 1. grad .
• Klinisk signifikante abnorme kliniske laboratorietestværdier.
• Klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG, inklusive markant baseline-forlængelse af QT/QTcF-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTcF-interval >450 msek) ved screening.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel ≤30 dage før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller aktuel optagelse i enhver anden undersøgelsesbehandling eller sygdomsundersøgelse.
• Vaccinationer ≤14 dage før dosering.
• Donation eller tab af ≥500 ml blod eller plasma inden for 30 dage før dosering.
• Manglende evne til at gennemgå en klinisk MR af hjernen uden kontrast.
• Klinisk signifikante hjerneabnormiteter baseret på T1-vægtet MR under screening.
• Enhver anden grund, der får den primære investigator til at mene, at det ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i undersøgelsen.