Studie CST-2032 u subjektů s kognitivní poruchou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 45-75 let v době informovaného souhlasu.
• Pokud se nepotvrdí, že jsou azoospermie (vazektomie nebo sekundární z lékařského důvodu), muži musí souhlasit s použitím mužského kondomu a partnerského použití další antikoncepční metody od začátku porodu nebo dne -1 až do 90 dnů po posledním podání léku ve studii, kdy penilní-vaginální styk s ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná. V tomto období není povoleno dárcovství spermií. Poznámka: Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že se zdrží vaginálního pohlavního styku nebo budou používat kondom během každé epizody vaginální penetrace penisu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test v moči před první dávkou studovaného léku. Kromě toho musí být ochotni zdržet se odběru nebo darování vajíček od začátku screeningu až do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku (tj. nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), které mají mužského partnera, musí souhlasit s jednou z následujících možností od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním podání studovaného léku: použití vysoce účinné metody antikoncepce , nebo potvrzenou sterilizaci monogamního partnera, nebo praktikující abstinenci.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou po menopauze nebo mají zdokumentované důkazy o chirurgické sterilizaci.
• Stabilní zdravotní stav po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou (např. hypertenze, dyslipidémie)
• Je povoleno stabilní užívání vitaminu E (až 400 IU denně), estrogenů, aspirinu (75–300 mg denně), léků na krevní tlak (kromě adrenergních látek) a látek snižujících cholesterol po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
• Obecně dobrý zdravotní stav na základě lékařské a chirurgické anamnézy, BMI, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních hodnot, včetně hematologických a chemických hodnot.
• Klinické laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo, pokud jsou abnormální, musí být posouzeny jako klinicky nevýznamné.
• Schopnost porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu (ICF) a podepsat jej.
• Ochota dodržovat požadavky protokolu a dodržovat omezení protokolu.

Kromě toho pro subjekty s MCI:

• Musí splňovat kritéria pro amnestickou mírnou kognitivní poruchu (MCI) podle klíčových klinických kritérií asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Žádná demence podle Mezinárodní klasifikace nemocí (MKN)-10 a Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM)-IV.
• Skóre větší nebo rovné jedné standardní odchylce pod věkovými a vzdělávacími normami v testu substituce číslicových symbolů (DSST) během screeningu.
• Paměťová stížnost nahlášená subjektem nebo jeho partnerem.
• Kognitivní pokles není primárně způsoben vaskulárními, traumatickými nebo zdravotními problémy.
• Zachované základní aktivity každodenního života a ne více než minimální poškození.

Navíc pro subjekty s PD:

• Parkinsonova nemoc (PD) definovaná základním znakem, bradykinezí, plus přítomností alespoň 1 z následujících: klidový třes, rigidita nebo porucha posturálních reflexů a bez jakékoli jiné známé nebo předpokládané příčiny parkinsonismu
• Modifikované stadium Hoehn & Yahr ≤ 3 během období „Zapnuto“, jak je zdokumentováno během 3 měsíců před screeningem.
• Skóre Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥26.
• Pokud užívají léky na PD, jsou povoleny subjekty na stabilní (≥ 3 měsíce před 1. dnem) levodopu/karbidopu nebo levodopu/benserazid, inhibitory monoaminooxidázy typu B, agonisty dopaminu nebo inhibitory katechol-O-methyltransferázy. Subjekty na β-antagonistech nejsou povoleny.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního, jaterního, renálního, plicního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, metabolického, psychologického nebo muskuloskeletálního onemocnění.
• Subjekty s anamnézou maligního onemocnění, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly kompletně vyříznuty a jsou považovány za vyléčené).
• Vypočtená clearance kreatininu ≤60 ml/min.
• Pozitivní screeningový test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní screeningový test na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo současnou infekci hepatitidou B (definovanou jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu). Subjekty s imunitou proti hepatitidě B (definované jako negativní HBsAg a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [anti-HBc]) jsou způsobilé k účasti ve studii.
• Pozitivní test a současná infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) závažným akutním respiračním syndromem při screeningu nebo důkaz možné probíhající infekce na základě tělesné teploty (> 37,3 oC), kyslíku v krvi (<90 %) na začátku první porod nebo den -1.
• Anamnéza epilepsie, záchvatové poruchy nebo jakékoli nevysvětlitelné výpadky vědomí.
• Sebevražedné myšlenky se skutečným záměrem nebo plánem (odpověď „Ano“ na Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] bod 4 nebo 5) během 3 měsíců před screeningem studie.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu ≤ 12 měsíců před screeningem.
• Užívání tabáku v anamnéze včetně cigaret, doutníků, výparů nebo e-cigaret ≤ 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní test na návykové látky, kotinin nebo alkohol během screeningu nebo před podáním dávky.
• Neochota nebo neschopnost zdržet se alkoholu nebo kofeinu po dobu 48 hodin před podáním dávky až do konce každého omezení nebo období dávkování.
• Současné užívání jakýchkoli zakázaných léků, volně prodejných léků nebo bylinných doplňků/produktů.
• Anamnéza relevantního kardiovaskulárního onemocnění včetně anginy pectoris, hypertenze (pokud není v současné době pod kontrolou stabilními léky), srdeční selhání, koronární insuficience, srdeční arytmie, diabetes mellitus, hypertyreóza, křečové poruchy, bronchiální astma, klinicky významná sinusová bradykardie a blokáda převodu vyššího než prvního stupně .
• Klinicky významné abnormální hodnoty klinických laboratorních testů.
• Klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, včetně výrazného základního prodloužení intervalu QT/QTcF (např. opakované prokázání intervalu QTcF > 450 ms) při screeningu.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem ≤ 30 dní před dávkováním (den 1) nebo ≤ 5 poločasů léku (podle toho, co je delší), nebo aktuální zařazení do jakékoli jiné studie léčby nebo studie onemocnění.
• Očkování ≤ 14 dní před podáním dávky.
• Darování nebo ztráta ≥ 500 ml krve nebo plazmy během 30 dnů před podáním dávky.
• Neschopnost podstoupit klinické MRI mozku bez kontrastu.
• Klinicky významné abnormality mozku na základě T1 vážené MRI během screeningu.
• Jakýkoli jiný důvod, který vede hlavního zkoušejícího k závěru, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.