En studie av CST-2032 i ämnen med kognitiv funktionsnedsättning

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern 45-75 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomiserat eller sekundärt till medicinsk orsak), måste män samtycka till att använda en manlig kondom plus partneranvändning av ytterligare en preventivmetod från början av förlossningen eller Dag -1 upp till 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering när ha penis-vaginalt samlag med en kvinna i fertil ålder som för närvarande inte är gravid. Spermadonation är inte tillåten under denna period. Notera: Män med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avstå från penis-vaginalt samlag eller använda kondom under varje episod av penis-vaginal penetration.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening och ett negativt uringraviditetstest före den första dosen av studieläkemedlet. Dessutom måste de vara villiga att avstå från ägginsamling eller donation från början av screening till 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs. inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila) som har en manlig partner måste gå med på något av följande alternativ från undertecknandet av informerat samtycke till 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering: användning av en mycket effektiv preventivmetod , eller bekräftad sterilisering av en monogam partner, eller utöva abstinens.
• Kvinnor som inte är fertila kan registreras om de är postmenopausala eller har dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering.
• Stabila medicinska tillstånd i minst 3 månader före screeningbesöket (t.ex. högt blodtryck, dyslipidemi)
• Stabil användning av vitamin E (upp till 400 IE dagligen), östrogener, acetylsalicylsyra (75-300 mg dagligen), blodtrycksmediciner (förutom adrenerga medel) och kolesterolsänkande medel i minst 3 månader före screening är tillåten.
• Vid allmänt god hälsa baserat på medicinsk och kirurgisk historia, BMI, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorievärden, inklusive hematologi och kemivärden.
• Kliniska laboratorievärden inom normala gränser eller, om de är onormala, måste bedömas som kliniskt obetydliga.
• Kunna förstå och underteckna det skriftliga Informed Consent Form (ICF).
• Villig att följa protokollkraven och följa protokollrestriktioner.

Dessutom, för ämnen med MCI:

• Måste uppfylla kriterierna för amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI), enligt National Institute on Aging-Alzheimers Associations centrala kliniska kriterier.
• Ingen demens enligt International Classifications of Diseases (ICD)-10 och Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV.
• En poäng som är större än eller lika med en standardavvikelse under ålder och utbildningsnormer i Digit Symbol Substitution Test (DSST) under screening.
• Ett minnesproblem rapporterat av försökspersonen eller hans/hennes partner.
• Kognitiv försämring som inte primärt orsakas av vaskulära, traumatiska eller medicinska problem.
• Bevarade grundläggande aktiviteter i det dagliga livet och inte mer än minimal funktionsnedsättning.

Dessutom, för ämnen med PD:

• Parkinsons sjukdom (PD) definierad av kardinaltecknet, bradykinesi, plus närvaron av minst 1 av följande: darrningar i vila, stelhet eller försämring av posturala reflexer och utan någon annan känd eller misstänkt orsak till Parkinsonism
• Modifierat Hoehn & Yahr-stadium ≤ 3 under "På"-perioden som dokumenterats under de 3 månaderna före screening.
• Mini Mental Status Examination (MMSE) poäng ≥26.
• Om man tar mediciner för PD är försökspersoner på stabila (≥3 månader före dag 1) levodopa/karbidopa eller levodopa/benserazid, monoaminoxidas typ B-hämmare, dopaminagonister eller katekol-O-metyltransferashämmare tillåtna. Försökspersoner på β-antagonister är inte tillåtna.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
• Historik av någon signifikant kardiovaskulär, lever-, njur-, pulmonell, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, metaboliska, psykologiska eller muskuloskeletala sjukdomar.
• Försökspersoner med malign sjukdom i anamnesen, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden som har skurits ut fullständigt och anses botade).
• Beräknat kreatininclearance på ≤60 ml/min.
• Positivt screeningtest för humant immunbristvirus (HIV).
• Positivt screeningtest för hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller aktuell hepatit B-infektion (definierad som positivt för hepatit B-ytantigen [HBsAg] vid screening). Försökspersoner med immunitet mot hepatit B (definierad som negativ HBsAg och positiv hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc]) är berättigade att delta i studien.
• Positivt test för och aktuell infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening, eller bevis på möjlig pågående infektion baserat på kroppstemperatur (> 37,3 oC), blodsyre (<90 %) i början av första förlossningen eller Dag -1.
• Historik med epilepsi, anfallsstörning eller några oförklarliga black-outs.
• Självmordstankar med faktisk avsikt eller plan ("Ja"-svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] idépunkter 4 eller 5) inom 3 månader före studiescreening.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk ≤12 månader före screening.
• Historik av tobaksanvändning inklusive cigaretter, cigarrer, vapes eller e-cigaretter ≤6 månader före screening.
• Ett positivt test för missbruk av droger, kotinin eller alkohol under screening eller före dosering.
• Ovillig eller oförmögen att avstå från alkohol eller koffein i 48 timmar före dosering till slutet av varje förlossnings- eller doseringsperiod.
• Nuvarande användning av förbjudna läkemedel, receptfria läkemedel eller växtbaserade kosttillskott/produkter.
• Historik med relevant hjärt-kärlsjukdom inklusive angina, hypertoni (såvida den inte för närvarande är under kontroll med stabila mediciner), hjärtsvikt, kranskärlssvikt, hjärtarytmier, diabetes mellitus, hypertyreos, krampsjukdomar, bronkialastma, kliniskt signifikant sinusbradykardi och överledningsblockering över första graden. .
• Kliniskt signifikanta onormala kliniska laboratorietestvärden.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG, inklusive markant baslinjeförlängning av QT/QTcF-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 msek) vid screening.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel ≤30 dagar före dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller aktuell inskrivning i någon annan studiebehandling eller sjukdomsstudie.
• Vaccinationer ≤14 dagar före dosering.
• Donation eller förlust av ≥500 ml blod eller plasma inom 30 dagar före dosering.
• Oförmåga att genomgå en klinisk MRT av hjärnan utan kontrast.
• Kliniskt signifikanta hjärnavvikelser baserat på T1-vägd MRT under screening.
• Alla andra skäl som får huvudutredaren att anse att det inte ligger i försökspersonens bästa att delta i studien.