Um estudo de CST-2032 em indivíduos com comprometimento cognitivo

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade entre 45 e 75 anos no momento do consentimento informado.
• A menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica), os homens devem concordar em usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo adicional pela parceira desde o início do confinamento ou Dia -1 até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo quando ter relação peniana-vaginal com uma mulher em idade fértil que não esteja grávida no momento. A doação de esperma não é permitida durante este período. Nota: Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relação sexual peniana-vaginal ou usar preservativo durante cada episódio de penetração peniano-vaginal.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a Triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes da primeira dose do medicamento do estudo. Além disso, eles devem estar dispostos a se abster de coleta ou doação de óvulos desde o início da triagem até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) que têm um parceiro homem devem concordar com uma das seguintes opções desde a assinatura do consentimento informado até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo: uso de um método altamente eficaz de controle de natalidade , ou esterilização confirmada de um parceiro monogâmico, ou abstinência prática.
• Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas se estiverem na pós-menopausa ou tiverem evidências documentadas de esterilização cirúrgica.
• Condições médicas estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem (por exemplo, hipertensão, dislipidemia)
• É permitido o uso estável de vitamina E (até 400 UI por dia), estrogênios, aspirina (75-300 mg por dia), medicamentos para pressão arterial (exceto agentes adrenérgicos) e agentes redutores de colesterol por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Geralmente com boa saúde com base no histórico médico e cirúrgico, IMC, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e valores laboratoriais, incluindo valores hematológicos e químicos.
• Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser considerados clinicamente insignificantes.
• Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) por escrito.
• Disposto a seguir os requisitos do protocolo e cumprir as restrições do protocolo.

Além disso, para indivíduos com MCI:

• Deve atender aos critérios para Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (MCI), de acordo com os principais critérios clínicos da National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Sem demência de acordo com a Classificação Internacional de Doenças (CID)-10 e Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-IV.
• Uma pontuação maior ou igual a um desvio padrão abaixo da idade e das normas educacionais no Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) durante a triagem.
• Uma queixa de memória relatada pelo sujeito ou seu parceiro.
• Declínio cognitivo não causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos ou médicos.
• Atividades básicas da vida diária preservadas e não mais do que um comprometimento mínimo.

Além disso, para indivíduos com DP:

• Doença de Parkinson (DP) definida pelo sinal cardinal, bradicinesia, mais a presença de pelo menos 1 dos seguintes: tremor em repouso, rigidez ou comprometimento dos reflexos posturais e sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita de parkinsonismo
• Estágio Hoehn & Yahr modificado ≤ 3 durante o período "On", conforme documentado nos 3 meses anteriores à triagem.
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) ≥26.
• Se estiver tomando medicamentos para DP, indivíduos em tratamento estável (≥3 meses antes do Dia 1) levodopa/carbidopa ou levodopa/benserazida, inibidores da monoamina oxidase tipo B, agonistas da dopamina ou inibidores da catecol-O-metiltransferase são permitidos. Indivíduos em uso de antagonistas β não são permitidos.

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• História de qualquer doença significativa cardiovascular, hepática, renal, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, metabólica, psicológica ou musculoesquelética.
• Indivíduos com história de doença maligna, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto carcinomas basocelulares e escamosos da pele que foram completamente extirpados e são considerados curados).
• Depuração de creatinina calculada de ≤60 mL/min.
• Teste de triagem positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Teste de triagem positivo para anticorpo de hepatite C (HCV Ab) ou infecção atual por hepatite B (definido como positivo para antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] na triagem). Indivíduos com imunidade à hepatite B (definido como HBsAg negativo e anticorpo nuclear de hepatite B positivo [anti-HBc]) são elegíveis para participar do estudo.
• Teste positivo e infecção atual com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) na triagem, ou evidência de possível infecção em andamento com base na temperatura corporal (> 37,3 oC), oxigênio no sangue (<90%) no início da primeiro confinamento ou Dia -1.
• Histórico de epilepsia, distúrbio convulsivo ou qualquer desmaio inexplicável.
• Ideação suicida com intenção ou plano real (resposta "Sim" na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio [C-SSRS] itens de ideação 4 ou 5) dentro de 3 meses antes da triagem do estudo.
• História de abuso de drogas ou álcool ≤12 meses antes da triagem.
• Histórico de uso de tabaco, incluindo cigarros, charutos, vapes ou cigarros eletrônicos ≤ 6 meses antes da triagem.
• Um teste positivo para drogas de abuso, cotinina ou álcool durante a triagem ou antes da dosagem.
• Não querer ou não conseguir se abster de álcool ou cafeína por 48 horas antes da dosagem até o final de cada confinamento ou período de dosagem.
• Uso atual de qualquer medicamento proibido, medicamento de venda livre ou suplementos/produtos à base de ervas.
• Histórico de doença cardiovascular relevante, incluindo angina, hipertensão (a menos que atualmente sob controle com medicamentos estáveis), insuficiência cardíaca, insuficiência coronariana, arritmias cardíacas, diabetes mellitus, hipertireoidismo, distúrbios convulsivos, asma brônquica, bradicardia sinusal clinicamente significativa e bloqueio de condução maior que o primeiro grau .
• Valores de testes laboratoriais clínicos anormais clinicamente significativos.
• Anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações, incluindo prolongamento da linha de base do intervalo QT/QTcF (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF > 450 ms) na triagem.
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental ≤30 dias antes da dosagem (Dia 1), ou ≤5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), ou inscrição atual em qualquer outro tratamento do estudo ou estudo da doença.
• Vacinações ≤14 dias antes da administração.
• Doação ou perda de ≥500 mL de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da dosagem.
• Incapacidade de se submeter a uma ressonância magnética cerebral clínica sem contraste.
• Anormalidades cerebrais clinicamente significativas com base na ressonância magnética ponderada em T1 durante a triagem.
• Qualquer outro motivo que leve o Pesquisador Principal a considerar que não é do melhor interesse do sujeito participar do estudo.