Uno studio di CST-2032 in soggetti con compromissione cognitiva

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 45 e 75 anni al momento del consenso informato.
• A meno che non sia confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica), i maschi devono accettare di utilizzare un preservativo maschile più l'uso da parte del partner di un metodo contraccettivo aggiuntivo dall'inizio del parto o dal giorno -1 fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio quando avere rapporti penieno-vaginali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta. La donazione di sperma non è consentita durante questo periodo. Nota: gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o di usare il preservativo durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, devono essere disposti ad astenersi dalla raccolta o dalla donazione di ovuli dall'inizio dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne in età fertile (cioè non in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) che hanno un partner maschio devono accettare una delle seguenti opzioni dalla firma del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio: uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace , o sterilizzazione confermata di un partner monogamo, o praticare l'astinenza.
• Le donne in età non fertile possono essere arruolate se sono in postmenopausa o hanno prove documentate di sterilizzazione chirurgica.
• Condizioni mediche stabili per almeno 3 mesi prima della visita di screening (ad es. ipertensione, dislipidemia)
• È consentito l'uso stabile di vitamina E (fino a 400 UI al giorno), estrogeni, aspirina (75-300 mg al giorno), farmaci per la pressione sanguigna (ad eccezione degli agenti adrenergici) e agenti per abbassare il colesterolo per almeno 3 mesi prima dello screening.
• In generale buona salute sulla base di anamnesi medica e chirurgica, indice di massa corporea, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valori di laboratorio, inclusi valori ematologici e chimici.
• I valori clinici di laboratorio entro i limiti normali o, se anomali, devono essere giudicati clinicamente non significativi.
• In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF).
• Disposto a seguire i requisiti del protocollo e rispettare le restrizioni del protocollo.

Inoltre, per i soggetti con MCI:

• Deve soddisfare i criteri per il lieve deficit cognitivo amnesico (MCI), secondo i criteri clinici di base dell'Associazione Nazionale dell'Invecchiamento-Alzheimer.
• Nessuna demenza secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD)-10 e il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM)-IV.
• Un punteggio maggiore o uguale a una deviazione standard al di sotto dell'età e delle norme educative nel Digit Symbol Substitution Test (DSST) durante lo screening.
• Un disturbo della memoria riportato dal soggetto o dal suo partner.
• Declino cognitivo non causato principalmente da problemi vascolari, traumatici o medici.
• Attività di base preservate della vita quotidiana e menomazione minima.

Inoltre, per i soggetti con DP:

• Malattia di Parkinson (MdP) definita dal segno cardinale, bradicinesia, più la presenza di almeno 1 dei seguenti: tremore a riposo, rigidità o compromissione dei riflessi posturali e senza alcuna altra causa nota o sospetta di parkinsonismo
• Stadio Hoehn & Yahr modificato ≤ 3 durante il periodo "On" come documentato nei 3 mesi precedenti lo Screening.
• Punteggio del Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥26.
• Se si assumono farmaci per la malattia di Parkinson, sono consentiti soggetti in terapia stabile (≥3 mesi prima del giorno 1) con levodopa/carbidopa o levodopa/benserazide, inibitori delle monoaminossidasi di tipo B, agonisti della dopamina o inibitori della catecol-O-metiltransferasi. Non sono ammessi soggetti che assumono beta-antagonisti.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, metabolica, psicologica o muscoloscheletrica significativa.
• Soggetti con una storia di malattia maligna, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e sono considerati guariti).
• Clearance della creatinina calcolata di ≤60 ml/min.
• Test di screening positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Test di screening positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o infezione da epatite B in corso (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening). I soggetti con immunità all'epatite B (definita come HBsAg negativo e anticorpi core dell'epatite B positivi [anti-HBc]) sono idonei a partecipare allo studio.
• Test positivo e infezione in corso con sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo Screening, o evidenza di possibile infezione in corso sulla base della temperatura corporea (> 37,3 oC), dell'ossigeno nel sangue (<90 %) all'inizio del primo parto o Giorno -1.
• Storia di epilessia, disturbo convulsivo o eventuali black-out inspiegabili.
• Ideazione suicidaria con intento o piano effettivo (risposta "Sì" sugli elementi di ideazione 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) entro 3 mesi prima dello screening dello studio.
• Storia di abuso di droghe o alcol ≤12 mesi prima dello screening.
• Storia del consumo di tabacco, comprese sigarette, sigari, vaporizzatori o sigarette elettroniche ≤6 mesi prima dello screening.
• Un test positivo per droghe d'abuso, cotinina o alcol durante lo screening o prima della somministrazione.
• Riluttanza o impossibilità ad astenersi dall'alcol o dalla caffeina per 48 ore prima della somministrazione fino alla fine di ogni periodo di reclusione o somministrazione.
• Uso corrente di farmaci proibiti, farmaci da banco o integratori/prodotti a base di erbe.
• Storia di malattie cardiovascolari rilevanti tra cui angina, ipertensione (a meno che non sia attualmente sotto controllo con farmaci stabili), insufficienza cardiaca, insufficienza coronarica, aritmie cardiache, diabete mellito, ipertiroidismo, disturbi convulsivi, asma bronchiale, bradicardia sinusale clinicamente significativa e blocco di conduzione superiore al primo grado .
• Valori di test di laboratorio clinici anomali clinicamente significativi.
• Anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni, compreso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTcF (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 msec) allo screening.
• Trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale ≤30 giorni prima della somministrazione (giorno 1) o ≤5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) o iscrizione in corso a qualsiasi altro trattamento in studio o studio sulla malattia.
• Vaccinazioni ≤14 giorni prima della somministrazione.
• Donazione o perdita di ≥500 ml di sangue o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione.
• Incapacità di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale clinica senza mezzo di contrasto.
• Anomalie cerebrali clinicamente significative basate sulla risonanza magnetica pesata in T1 durante lo screening.
• Qualsiasi altro motivo che induca il Principal Investigator a ritenere che non sia nel migliore interesse del soggetto partecipare allo studio.