認知障害のある被験者におけるCST-2032の研究

包含基準:

• インフォームドコンセント時の年齢が45～75歳の男性または女性。
• 無精子症（精管切除術または二次的医学的原因）であることが確認されない限り、男性は、監禁開始日または最後の治験薬投与後1日目から90日まで、男性用コンドームの使用に加え、パートナーによる追加の避妊方法の使用に同意しなければならない。現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性との陰茎膣性交。 この期間中は精子の提供はできません。 注: 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、陰茎と膣の性交を控えるか、陰茎と膣の挿入のたびにコンドームを使用することに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 さらに、スクリーニングの開始から最後の治験薬投与後 90 日間、採卵または提供を控える意思がなければなりません。
• 男性パートナーを持つ妊娠の可能性のある女性（すなわち、閉経後または外科的不妊ではない）は、インフォームドコンセントの署名から最後の治験薬投与後90日までに、以下の選択肢のいずれかに同意する必要があります： 非常に効果的な避妊方法の使用、または一夫一婦制のパートナーの不妊手術の確認、または禁欲の実践。
• 出産の可能性のない女性でも、閉経後であるか、外科的不妊手術の証拠がある場合には登録することができます。
• スクリーニング来院前の少なくとも3か月間安定した病状（高血圧、脂質異常症など）
• スクリーニング前の少なくとも 3 か月間、ビタミン E (1 日あたり最大 400 IU)、エストロゲン、アスピリン (1 日あたり 75 ～ 300 mg)、降圧薬 (アドレナリン作動薬を除く)、およびコレステロール降下薬の安定した使用が許可されます。
• 病歴および手術歴、BMI、身体検査、バイタルサイン、12 誘導 ECG、および血液学および化学の値を含む検査値に基づいて、一般的に健康状態が良好であること。
• 臨床検査値が正常範囲内であるか、異常であれば臨床的に重要ではないと判断されなければなりません。
• 書面によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）を理解し、署名できる。
• プロトコルの要件に従い、プロトコルの制限に従うことに意欲的です。

さらに、MCI の被験者の場合:

• 国立老化研究所とアルツハイマー病協会の中核となる臨床基準に従って、記憶喪失による軽度認知障害 (MCI) の基準を満たしている必要があります。
• 国際疾病分類 (ICD)-10 および精神障害の診断および統計マニュアル (DSM)-IV によれば、認知症はありません。
• スクリーニング中の数字記号置換テスト (DSST) で、年齢および教育基準を 1 標準偏差以上下回るスコア。
• 被験者またはそのパートナーによって報告された記憶障害。
• 血管、外傷、医学的問題が主な原因ではない認知機能の低下。
• 日常生活の基本的な活動が維持されており、最小限の障害しかありません。

さらに、PD の被験者の場合:

• パーキンソン病 (PD) は、基本徴候である運動緩慢に加えて、安静時振戦、固縮、または姿勢反射の障害のうち少なくとも 1 つの存在によって定義され、パーキンソン病の他の既知または疑いの原因がないものです。
• スクリーニング前の 3 か月に記録された「オン」期間中の修正された Hoehn & Yahr ステージ ≤ 3。
• ミニ精神状態検査 (MMSE) スコア ≥26。
• PDの治療薬を服用している場合、安定した（1日目の3か月前以上）レボドパ/カルビドパまたはレボドパ/ベンセラジド、モノアミンオキシダーゼB型阻害剤、ドーパミンアゴニストまたはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤を服用している被験者は許可されます。 β-アンタゴニストを服用している被験者は許可されません。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性被験者。
• -重大な心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、肺疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、代謝疾患、心理疾患、または筋骨格疾患の病歴。
• 固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む悪性疾患の病歴のある被験者（完全に切除され、治癒したとみなされる皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除く）。
• 計算上のクレアチニンクリアランスは ≤60 mL/min。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の陽性スクリーニング検査。
• C 型肝炎抗体 (HCV Ab) または現在の B 型肝炎感染に対するスクリーニング検査で陽性である (スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性と定義される)。 B型肝炎に対する免疫を持つ被験者（HBs抗原陰性およびB型肝炎コア抗体[抗HBc]陽性として定義される）は、研究に参加する資格がある。
• スクリーニング時に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の検査が陽性で現在感染している、または検査開始時の体温 (> 37.3 ℃)、血中酸素 (<90 %) に基づいて進行中の感染の可能性があるという証拠がある最初の監禁または-1日目。
• てんかん、発作障害、または原因不明の停電の病歴。
• -研究前の3か月以内に実際の意図または計画を伴う自殺念慮（コロンビア自殺重症度評価スケール[C-SSRS]の念慮項目4または5で「はい」の回答） スクリーニング。
• -薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がスクリーニング前12か月以内。
• -スクリーニング前6か月以内の紙巻きタバコ、葉巻、ベイプまたは電子タバコを含むタバコの使用歴。
• スクリーニング中または投与前に、乱用薬物、コチニン、またはアルコールの検査陽性。
• 投与前48時間、各監禁期間または投与期間が終了するまでアルコールまたはカフェインを控えたくない、または控えることができない。
• 禁止されている医薬品、市販薬、またはハーブサプリメント/製品を現在使用している。
• -狭心症、高血圧（現在安定した薬でコントロールされている場合を除く）、心不全、冠動脈不全、不整脈、糖尿病、甲状腺機能亢進症、けいれん障害、気管支喘息、臨床的に重大な洞性徐脈、および第1度以上の伝導ブロックを含む関連する心血管疾患の病歴。 。
• 臨床的に重大な異常な臨床検査値。
• スクリーニング時のQT/QTcF間隔のベースラインの顕著な延長（例、QTcF間隔＞450ミリ秒の繰り返しの実証）を含む、12誘導ECGにおける臨床的に重大な異常。
• -投与前（1日目）30日以内の治験薬による以前の治療、または薬の半減期の5以下（いずれか長い方）、または他の治験治療または疾患研究への現在の登録。
• 投与の14日前以内にワクチン接種を受けている。
• -投与前30日以内に500 mL以上の血液または血漿を寄付または喪失した。
• 造影剤なしでは脳の臨床 MRI 検査を受けることができない。
• スクリーニング中の T1 強調 MRI に基づく臨床的に重大な脳の異常。
• 研究責任者が研究に参加することが被験者の最善の利益にならないと考えるその他の理由。