Badanie CST-2032 u osób z upośledzeniem funkcji poznawczych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 45-75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• O ile nie zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna), mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy oraz stosowanie przez partnera dodatkowej metody antykoncepcji od początku porodu lub dnia -1 do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku, kiedy odbycie stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą w wieku rozrodczym, która obecnie nie jest w ciąży. Oddawanie nasienia w tym okresie jest zabronione. Uwaga: Mężczyźni posiadający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na używanie prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponadto muszą być chętni do powstrzymania się od pobierania lub dawstwa komórek jajowych od rozpoczęcia badania przesiewowego do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niebędące po menopauzie lub niesterylne chirurgicznie), które mają partnera płci męskiej, muszą wyrazić zgodę na jedną z następujących opcji od podpisania świadomej zgody do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku: zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub potwierdzonej sterylizacji partnera monogamicznego lub praktykować abstynencję.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać przyjęte, jeśli są po menopauzie lub mają udokumentowane dowody chirurgicznej sterylizacji.
• Stabilne schorzenia przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową (np. nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia)
• Dozwolone jest stałe przyjmowanie witaminy E (do 400 IU dziennie), estrogenów, aspiryny (75-300 mg dziennie), leków na nadciśnienie (z wyjątkiem leków adrenergicznych) i leków obniżających poziom cholesterolu przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• W ogólnie dobrym stanie zdrowia na podstawie wywiadu medycznego i chirurgicznego, BMI, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i wartości laboratoryjnych, w tym wartości hematologicznych i chemicznych.
• Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczą się w granicach normy lub, jeśli są nieprawidłowe, należy uznać, że są nieistotne klinicznie.
• Potrafi zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF).
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i przestrzegania ograniczeń protokołu.

Dodatkowo dla osób z MCI:

• Musi spełniać kryteria amnestycznego łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI), zgodnie z podstawowymi kryteriami klinicznymi National Institute on Aging-Alzheimer's Association.
• Brak otępienia zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Chorób (ICD)-10 oraz Diagnostycznym i Statystycznym Podręcznikiem Zaburzeń Psychicznych (DSM)-IV.
• Wynik większy lub równy jednemu odchyleniu standardowemu poniżej norm wiekowych i edukacyjnych w teście zastępowania symboli cyfrowych (DSST) podczas badania przesiewowego.
• Skarga na pamięć zgłaszana przez osobę badaną lub jej partnera.
• Pogorszenie funkcji poznawczych, które nie jest spowodowane głównie problemami naczyniowymi, urazowymi lub medycznymi.
• Zachowane podstawowe czynności życia codziennego i nie więcej niż minimalne upośledzenie.

Ponadto dla osób z PD:

• Choroba Parkinsona (PD) definiowana przez główny objaw, spowolnienie ruchowe oraz obecność co najmniej 1 z następujących objawów: drżenie spoczynkowe, sztywność lub upośledzenie odruchów posturalnych, bez jakiejkolwiek innej znanej lub podejrzewanej przyczyny parkinsonizmu
• Zmodyfikowany etap Hoehn & Yahr ≤ 3 w okresie „Włączenia”, jak udokumentowano w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wynik Mini Mental Status Examination (MMSE) ≥26.
• W przypadku przyjmowania leków na PD dozwolone są osoby przyjmujące stabilną (≥3 miesiące przed dniem 1) lewodopę/karbidopę lub lewodopę/benzerazyd, inhibitory monoaminooksydazy typu B, agoniści dopaminy lub inhibitory O-metylotransferazy katecholowej. Osoby na β-antagonistach nie są dozwolone.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Historia jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej, wątrobowej, nerkowej, płucnej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, metabolicznej, psychologicznej lub układu mięśniowo-szkieletowego.
• Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie, w tym guzami litymi i nowotworami hematologicznymi (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie usunięte i są uważane za wyleczone).
• Obliczony klirens kreatyniny ≤60 ml/min.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) lub aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego). Do badania kwalifikują się osoby z odpornością na wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowaną jako ujemny HBsAg i dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [anty-HBc]).
• Pozytywny wynik testu i aktualne zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego lub dowód możliwej trwającej infekcji na podstawie temperatury ciała (> 37,3 oC), tlenu we krwi (<90 %) na początku badania pierwszy poród lub Dzień -1.
• Historia epilepsji, napadów padaczkowych lub wszelkich niewyjaśnionych omdleń.
• Myśli samobójcze z faktycznym zamiarem lub planem (odpowiedź „Tak” w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia [C-SSRS], pozycje 4 lub 5) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu ≤12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia używania tytoniu, w tym papierosów, cygar, e-papierosów lub e-papierosów ≤6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, kotyniny lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Niechęć lub niezdolność do powstrzymania się od alkoholu lub kofeiny przez 48 godzin przed dawkowaniem do końca każdego okresu połogu lub dawkowania.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków, leków dostępnych bez recepty lub suplementów/produktów ziołowych.
• Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym dławicy piersiowej, nadciśnienia tętniczego (o ile nie jest obecnie kontrolowane za pomocą stabilnych leków), niewydolności serca, niewydolności wieńcowej, zaburzeń rytmu serca, cukrzycy, nadczynności tarczycy, zaburzeń drgawkowych, astmy oskrzelowej, istotnej klinicznie bradykardii zatokowej i bloku przewodzenia większego niż pierwszego stopnia .
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości klinicznych testów laboratoryjnych.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym znaczne wydłużenie odstępu QT/QTcF na początku badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcF >450 ms) podczas badania przesiewowego.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤30 dni przed podaniem dawki (dzień 1) lub ≤5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub aktualna rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leczenia lub choroby.
• Szczepienia ≤14 dni przed dawkowaniem.
• Oddanie lub utrata ≥500 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
• Niemożność poddania się klinicznemu MRI mózgu bez kontrastu.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w mózgu na podstawie MRI ważonego T1 podczas badań przesiewowych.
• Każdy inny powód, który skłania głównego badacza do uznania, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.