Une étude de CST-2032 chez des sujets atteints de troubles cognitifs

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 45 à 75 ans au moment du consentement éclairé.
• À moins qu'il ne soit confirmé qu'ils sont azoospermiques (vasectomisés ou secondaires à une cause médicale), les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin et l'utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire à partir du début de l'accouchement ou du jour -1 jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude lorsque avoir des rapports péno-vaginaux avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant cette période. Remarque : Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif lors de chaque épisode de pénétration péno-vaginale.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant le dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose du médicament à l'étude. En outre, ils doivent être disposés à s'abstenir de collecter ou de donner des ovules du début du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stériles chirurgicalement) qui ont un partenaire masculin doivent accepter l'une des options suivantes à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude : utilisation d'une méthode très efficace de contraception , ou stérilisation confirmée d'un partenaire monogame, ou pratique de l'abstinence.
• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites si elles sont ménopausées ou ont des preuves documentées de stérilisation chirurgicale.
• Conditions médicales stables pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage (par exemple, hypertension, dyslipidémie)
• L'utilisation stable de vitamine E (jusqu'à 400 UI par jour), d'œstrogènes, d'aspirine (75 à 300 mg par jour), de médicaments contre l'hypertension (à l'exception des agents adrénergiques) et d'agents hypocholestérolémiants pendant au moins 3 mois avant le dépistage est autorisée.
• En bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux et chirurgicaux, de l'IMC, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des valeurs de laboratoire, y compris les valeurs hématologiques et chimiques.
• Les valeurs de laboratoire clinique dans les limites normales ou, si elles sont anormales, doivent être jugées cliniquement non significatives.
• Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit.
• Disposé à suivre les exigences du protocole et à se conformer aux restrictions du protocole.

De plus, pour les sujets avec MCI :

• Doit répondre aux critères de la déficience cognitive légère amnésique (MCI), selon les critères cliniques de base de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer.
• Pas de démence selon la Classification internationale des maladies (CIM)-10 et le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM)-IV.
• Un score supérieur ou égal à un écart type en dessous des normes d'âge et d'éducation dans le test de substitution des symboles numériques (DSST) lors du dépistage.
• Une plainte mnésique rapportée par le sujet ou son partenaire.
• Déclin cognitif non causé principalement par des problèmes vasculaires, traumatiques ou médicaux.
• Activités de base préservées de la vie quotidienne et pas plus qu'une déficience minimale.

De plus, pour les sujets atteints de MP :

• Maladie de Parkinson (MP) définie par le signe cardinal, la bradykinésie, plus la présence d'au moins 1 des éléments suivants : tremblement au repos, rigidité ou altération des réflexes posturaux, et sans aucune autre cause connue ou suspectée de parkinsonisme
• Stade Hoehn & Yahr modifié ≤ 3 pendant la période "On" comme documenté dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Score au mini examen de l'état mental (MMSE) ≥26.
• En cas de prise de médicaments pour la MP, les sujets sous lévodopa/carbidopa ou lévodopa/bensérazide stables (≥3 mois avant le jour 1), les inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B, les agonistes de la dopamine ou les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase sont autorisés. Les sujets sous β-antagonistes ne sont pas autorisés.

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Antécédents de toute maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, métabolique, psychologique ou musculo-squelettique significative.
• Sujets ayant des antécédents de maladie maligne, y compris des tumeurs solides et des hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et sont considérés comme guéris).
• Clairance de la créatinine calculée ≤ 60 mL/min.
• Test de dépistage positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Test de dépistage positif pour les anticorps de l'hépatite C (Ac VHC) ou infection actuelle par l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage). Les sujets immunisés contre l'hépatite B (définis comme HBsAg négatif et anticorps anti-hépatite B positifs [anti-HBc]) sont éligibles pour participer à l'étude.
• Test positif et infection actuelle par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) au dépistage, ou preuve d'une éventuelle infection en cours basée sur la température corporelle (> 37,3 oC), l'oxygène sanguin (<90 %) au début de premier confinement ou Jour -1.
• Antécédents d'épilepsie, de troubles épileptiques ou de toute perte de connaissance inexpliquée.
• Idées suicidaires avec intention ou plan réels (réponse "Oui" sur les éléments d'idéation 4 ou 5 de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating [C-SSRS]) dans les 3 mois précédant l'étude Dépistage.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ≤ 12 mois avant le dépistage.
• Antécédents de consommation de tabac, y compris cigarettes, cigares, vapes ou cigarettes électroniques ≤ 6 mois avant le dépistage.
• Un test positif pour les drogues d'abus, la cotinine ou l'alcool lors du dépistage ou avant le dosage.
• Refus ou incapacité de s'abstenir d'alcool ou de caféine pendant 48 heures avant le dosage jusqu'à la fin de chaque confinement ou période de dosage.
• Utilisation actuelle de tout médicament interdit, médicament en vente libre ou suppléments/produits à base de plantes.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire pertinente, y compris l'angine de poitrine, l'hypertension (sauf si elle est actuellement sous contrôle avec des médicaments stables), l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance coronarienne, les arythmies cardiaques, le diabète sucré, l'hyperthyroïdie, les troubles convulsifs, l'asthme bronchique, la bradycardie sinusale cliniquement significative et un bloc de conduction supérieur au premier degré .
• Valeurs anormales cliniquement significatives des tests de laboratoire cliniques.
• Anomalies cliniquement significatives dans l'ECG à 12 dérivations, y compris un allongement marqué de l'intervalle QT/QTcF (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 450 msec) lors du dépistage.
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental ≤ 30 jours avant l'administration (Jour 1), ou ≤ 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux), ou inscription en cours dans tout autre traitement d'étude ou étude de maladie.
• Vaccinations ≤ 14 jours avant l'administration.
• Don ou perte de ≥ 500 mL de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration.
• Incapacité à subir une IRM clinique du cerveau sans produit de contraste.
• Anomalies cérébrales cliniquement significatives basées sur l'IRM pondérée en T1 lors du dépistage.
• Toute autre raison qui incite le chercheur principal à considérer qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'étude.