Tutkimus CST-2032:sta potilailla, joilla on kognitiivinen vamma

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen ajankohtana 45-75 vuotta.
• Ellei todettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellinen syy), miesten on suostuttava käyttämään mieskondomia sekä kumppanin lisäehkäisymenetelmää synnytyksen alusta tai päivästä -1 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen, kun olla peniksen ja emättimen yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana. Siittiöiden luovuttaminen ei ole sallittua tänä aikana. Huomautus: Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään kondomia jokaisen peniksen ja emättimen tunkeutumisjakson aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lisäksi heidän on oltava halukkaita pidättymään munien keräämisestä tai luovuttamisesta seulonnan alusta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi (eli ei postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä), joilla on miespuolinen kumppani, on hyväksyttävä yksi seuraavista vaihtoehdoista tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta: erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö , monogaamisen kumppanin vahvistettua sterilointia tai raittiutta.
• Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat postmenopausaalisilla tai heillä on dokumentoituja todisteita kirurgisesta sterilisaatiosta.
• Vakaat sairaudet vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä (esim. verenpainetauti, dyslipidemia)
• E-vitamiinin (enintään 400 IU päivässä), estrogeenien, aspiriinin (75-300 mg päivässä), verenpainelääkkeiden (paitsi adrenergiset aineet) ja kolesterolia alentavien aineiden vakaa käyttö on sallittua vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Yleisesti hyvässä kunnossa lääketieteellisen ja kirurgisen historian, BMI:n, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja laboratorioarvojen perusteella, mukaan lukien hematologiset ja kemialliset arvot.
• Kliiniset laboratorioarvot normaalirajoissa tai, jos ne ovat poikkeavia, on katsottava kliinisesti merkityksettömiksi.
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
• Halukas noudattamaan protokollavaatimuksia ja noudattamaan protokollarajoituksia.

Lisäksi koehenkilöille, joilla on MCI:

• On täytettävä amnestisen lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) kriteerit National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin kliinisen ydinkriteerien mukaisesti.
• Ei dementiaa kansainvälisen tautiluokituksen (ICD)-10 ja mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM)-IV mukaan.
• Pisteet, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin yksi standardipoikkeama iän ja koulutusnormien alapuolella Digit Symbol Substitution Test (DSST) -testissä seulonnan aikana.
• Tutkittavan tai hänen kumppaninsa ilmoittama muistivalitus.
• Kognitiivinen heikkeneminen ei johdu ensisijaisesti verisuoni-, traumaattisista tai lääketieteellisistä ongelmista.
• Säillyt arjen perustoiminnot ja vain minimaaliset vammat.

Lisäksi aiheille, joilla on PD:

• Parkinsonin tauti (PD), jonka määrittelee päämerkki, bradykinesia sekä vähintään yksi seuraavista: lepovapina, jäykkyys tai asentorefleksien heikkeneminen ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä Parkinsonismin syytä
• Muokattu Hoehn & Yahr -vaihe ≤ 3 "On"-jakson aikana dokumentoituna 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Minimental Status Examination (MMSE) -pistemäärä ≥26.
• Jos potilaat käyttävät PD-lääkkeitä, potilaat, joilla on vakaa (≥3 kuukautta ennen päivää 1) levodopa/karbidopa tai levodopa/benseratsidi, monoamiinioksidaasin tyypin B estäjät, dopamiiniagonistit tai katekoli-O-metyylitransferaasin estäjät, ovat sallittuja. Koehenkilöt, joilla on β-antagonisteja, eivät ole sallittuja.

Poissulkemiskriteerit:

• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, keuhko-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, metabolinen, psykologinen tai tuki- ja liikuntaelin sairaus.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia sairauksia, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää, jotka on leikattu kokonaan pois ja katsottu parantuneiksi).
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min.
• Positiivinen seulontatesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
• Positiivinen seulontatesti hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) tai nykyisen hepatiitti B -infektion varalta (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg] seulonnassa). Koehenkilöt, joilla on immuniteetti hepatiitti B:tä vastaan ​​(määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [anti-HBc]), voivat osallistua tutkimukseen.
• Positiivinen testi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta ja nykyinen infektio seulonnassa tai näyttöä mahdollisesta jatkuvasta infektiosta, joka perustuu kehon lämpötilaan (> 37,3 oC), veren happipitoisuuteen (<90 %) hoidon alussa. ensimmäinen synnytys tai päivä -1.
• Aiempi epilepsia, kohtaushäiriö tai mikä tahansa selittämätön pyörtymä.
• Itsemurha-ajatukset, joilla on todellinen tarkoitus tai suunnitelma ("Kyllä" vastaus Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] -ajatuskohteet 4 tai 5) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta Seulonta.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö ≤ 12 kuukautta ennen seulontatutkimusta.
• Tupakan käytön historia, mukaan lukien savukkeet, sikarit, höyryt tai sähkösavukkeet ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Positiivinen testi huumeiden, kotiniinin tai alkoholin varalta seulonnan aikana tai ennen annostelua.
• Ei halua tai pysty pidättäytymään alkoholista tai kofeiinista 48 tunnin ajan ennen annostelua jokaisen sulku- tai annostelujakson loppuun asti.
• Kiellettyjen lääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai kasviperäisten lisäravinteiden/tuotteiden nykyinen käyttö.
• Aiempi sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien angina pectoris, verenpainetauti (ellei ole tällä hetkellä hallinnassa vakailla lääkkeillä), sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimon vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriöt, diabetes mellitus, kilpirauhasen liikatoiminta, kouristukset, keuhkoastma, kliinisesti merkittävä sinusbradykardia ja yli ensimmäisen asteen johtumiskatkos .
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat kliiniset laboratorioarvot.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, mukaan lukien huomattava QT/QTcF-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTcF-välistä >450 ms) seulonnassa.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä ≤30 päivää ennen annosta (päivä 1) tai ≤5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi), tai nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimushoitoon tai sairaustutkimukseen.
• Rokotukset ≤14 päivää ennen annosta.
• ≥500 ml:n verta tai plasman luovutus tai menetys 30 päivän aikana ennen annostelua.
• Kyvyttömyys tehdä kliinistä aivojen magneettikuvausta ilman kontrastia.
• Kliinisesti merkittävät aivopoikkeavuudet seulonnan aikana tehdyn T1-painotetun MRI:n perusteella.
• Mikä tahansa muu syy, joka saa päätutkijan katsomaan, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista.