HER2 阳性早期乳腺癌患者的新辅助 Ontruzant (SB3)：开放标签 (NeoON) (NeoON)
2023年4月14日 更新者：Institut fuer Frauengesundheit
Ontruzant (SB3) 对 HER2 阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗：一项开放标签、多中心、IV 期研究
在过去的几十年里，HER2 阳性早期乳腺癌患者的治疗不断改善。 到目前为止，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗都被批准与化疗（CTX）联合使用，不仅用于辅助治疗，而且用于早期乳腺癌患者的新辅助治疗。 在使用 CTX+ 曲妥珠单抗和 CTX+ 帕妥珠单抗的几项试验和观察性研究中显示了新辅助治疗的高 pCR 率。 疗效取决于多种机制，包括阻断重要的 PI3K/Akt 和 MAPK 通路，以及 ADCC（抗体依赖性细胞毒性）。
最近，生物仿制药 Ontruzant® (SB3) 作为生物仿制药被引入治疗 HER2 阳性乳腺癌。 疗效和毒性已被证明与第一个批准的抗体相当，但是，来自真实世界环境的数据尚未像最初批准的抗体那样公布。 因此，本研究的目的是确定 Ontruzant ®在现实世界环境中的安全性和有效性。 如果患者在新辅助治疗中接受 Ontruzant ®治疗，则可以包括在内。 此外，该研究将伴随全面的免疫监测计划和生物标志物计划，以探索新辅助治疗的免疫肿瘤学潜力。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
108
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：NeoON Study Manager
- 电话号码：+49 9131 9279136
- 邮箱：neo.on@ifg-erlangen.de
学习地点
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Berlin、德国、122000
- 尚未招聘
- Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
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接触：
- Diana Lüftner, MD, Prof.
- 电话号码：+49 30 450513524
- 邮箱：diana.lueftner@charite.de
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Berlin、德国、13125
- 尚未招聘
- Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
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接触：
- Michael Untch, MD, Prof.
- 电话号码：+49 30 940153300
- 邮箱：michael.untch@helios-gesundheit.de
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
- 招聘中
- Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
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接触：
- Andreas Schneeweiss, MD, Prof.
- 电话号码：+49 (0) 6221 563 6051
- 邮箱：andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
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Tübingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
- 尚未招聘
- Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
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接触：
- Andreas Hartkopf, MD, Prof.
- 电话号码：+49 70712982211
- 邮箱：andreas.hartkopf@med.uni-tuebingen.de
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Bavaria
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Aschaffenburg、Bavaria、德国、63739
- 招聘中
- Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
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接触：
- Manfred Welslau, MD
- 电话号码：+49 6021 4527300
- 邮箱：info@onkologie-ab.de
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Erlangen、Bavaria、德国、91054
- 招聘中
- Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
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接触：
- Peter A Fasching, MD, Prof.
- 电话号码：+49 9131 8543470
- 邮箱：peter.fasching@uk-erlangen.de
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Haburg
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Hamburg、Haburg、德国、20246
- 尚未招聘
- Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Volkmar Müller, MD, Prof.
- 电话号码：+49 40 7410 - 52510
- 邮箱：vmueller@uke.de
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Hesse
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Frankfurt、Hesse、德国、60389
- 尚未招聘
- Center for Hematology and Oncology Bethanien
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接触：
- Hans Tesch, MD, Prof.
- 电话号码：+49 69 451080
- 邮箱：info@onkologie-bethanien.de
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Mainz、Hesse、德国、55131
- 尚未招聘
- Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
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接触：
- Marcus Schmidt, MD, Prof.
- 电话号码：+49 6131 176884
- 邮箱：marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de
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North Rhine-Westphalia
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Bottrop、North Rhine-Westphalia、德国、46236
- 招聘中
- Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
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接触：
- Hans-Christian Kolberg, MD
- 电话号码：+49 2041 1061601
- 邮箱：hans-christian.kolberg@mhb-bottrop.de
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Saxony
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Dresden、Saxony、德国、01307
- 尚未招聘
- Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
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接触：
- Pauline Wimberger, MD, Prof.
- 电话号码：+49 351 4583420
- 邮箱：pauline.wimberger@uniklinikum-dresden.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 特定程序开始前的书面知情同意书。
- 受试者必须是女性且在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 心电图 0-1。
- 经组织学证实，早期 HER2 阳性乳腺癌通过乳腺肿瘤病灶的核心活检确定。
- 进入前 ≤ 28 天内通过超声检查或磁共振成像 (MRI) 评估的大小≥ 1 cm 的可测量肿瘤病变。 在炎性疾病的情况下，将测量炎症的程度。
- 化疗的指征。
- 只要一个可测量的病灶符合所有纳入标准，多中心和/或多病灶疾病以及同步双侧乳腺癌都符合条件。 在开始治疗之前，研究者必须确定将使用哪个病变进行肿瘤评估。
- 入组前 8 周内完成分期，无远处转移证据，包括双侧乳腺 X 线摄影、乳腺超声、胸部 X 光（或胸部 CT 扫描）、肝脏超声（或肝脏 CT 扫描或肝脏 MRI）和骨扫描.
- 受试者必须在第一次化疗前、3 个化疗周期后和最后一次新辅助研究治疗后提供肿瘤病灶的核心活检以进行生物标志物分析。
- 足够的器官功能定义为：中性粒细胞绝对计数≥1500/µL，血小板≥100 000/µL，血红蛋白≥10.0 g/dL 或≥6.2 mmol/L，肌酐≤1.5 × ULN 或测量或计算的肌酐清除率≥30 mL/min对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl），总胆红素 ≤1.5 ×ULN 或直接胆红素≤ULN 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，AST (SGOT) ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（对于有肝转移的参与者，≤5 × ULN），国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 是在预期使用抗凝剂的治疗范围内，LVEF > 50 %
- 有生育能力的女性受试者必须在进入研究前 72 小时内进行尿妊娠试验阴性，并且愿意在最后一次试验治疗剂量后的 7 个月内在研究过程中使用适当的避孕方法。
排除标准：
- 同时参与研究药物/设备的研究或在进入研究后 14 天内。
- 出于任何原因进行过化疗、放疗或小分子治疗。
- 既往恶性疾病无病3年以下（宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外）。
- 怀孕或哺乳。
- 先前的新辅助治疗。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
- 活动性自身免疫性疾病或其他需要用皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗的疾病（允许对肾上腺或垂体功能不全进行生理性皮质类固醇替代疗法）。
- 原发性或获得性免疫缺陷病史（包括同种异体器官移植）。
- 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
- 以下感染的已知病史：人类免疫缺陷病毒 (HIV)、急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎病史，在计划治疗开始后 30 天内接受过活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 已知的充血性心力衰竭 > NYHA I 和/或冠心病、心绞痛、心肌梗死病史、未控制或控制不佳的动脉高血压（例如 血压 >160/90 mmHg，接受两种或多种抗高血压药物治疗），伴有临床意义的瓣膜性心脏病的节律紊乱。
- 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 严重程度≥2 级的预先存在的运动或感觉神经病。
- 研究者认为会干扰应用的全身治疗或其他试验程序的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ontruzant + Pertuzumab（可选）+ 化疗
所有患者都将接受 6 个周期的 Ontruzant® i.v. q21d 与标准化疗联合使用或不使用 pertuzumab，由研究者决定。 初始剂量的 Ontruzant® i.v.将是 8 毫克/千克体重。 随后进行 5 个周期的 Ontruzant® i.v. 6 毫克/千克体重 q21d。 将在基线期间和手术期间进行临床和活检肿瘤评估。 研究治疗将一直应用到最先进的手术、出现不可接受的毒性、进展或撤回同意。 计划在最后一次服用研究药物后 30 天进行安全性随访。 |
所有患者都将接受初始剂量的 Ontruzant ®静脉注射。 8 mg/kg b.w 与标准化疗联合使用或不使用 pertuzumab i.v.
480 mg 之后进行 5 个周期的 Ontruzant® i.v.
6 毫克/千克体重
q21d 与标准化疗联合使用或不使用帕妥珠单抗 i.v.
420 毫克。
添加帕妥珠单抗取决于研究者的决定。
其他名称：
所有患者都将接受初始剂量的 Ontruzant ®静脉注射。 8 mg/kg b.w 与标准化疗联合使用或不使用 pertuzumab i.v.
480 mg 之后进行 5 个周期的 Ontruzant® i.v.
6 毫克/千克体重
q21d 与标准化疗联合使用或不使用帕妥珠单抗 i.v.
420 毫克。
化疗的选择由研究者决定
所有患者都将接受初始剂量的 Ontruzant ®静脉注射。 8 mg/kg b.w 与标准化疗联合使用或不使用 pertuzumab i.v.
480 mg 之后进行 5 个周期的 Ontruzant® i.v.
6 毫克/千克体重
q21d 与标准化疗联合使用或不使用帕妥珠单抗 i.v.
420 毫克。
添加帕妥珠单抗取决于研究者的决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：将在最终手术时评估病理学完全反应。
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病理学完全缓解 (pCR) 率，定义为在接受 Ontruzant® (SB3) 联合帕妥珠单抗（可选）和标准药物治疗的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的新辅助研究治疗后完全没有肿瘤细胞（ypT0；ypN0）化疗。
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将在最终手术时评估病理学完全反应。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未使用帕妥珠单抗的患者的病理学完全缓解 (pCR) 率
大体时间：将在最终手术时评估病理学完全反应。
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病理学完全缓解 (pCR) 率，定义为对接受 Ontruzant® (SB3) 和标准化疗但未接受帕妥珠单抗治疗的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行新辅助研究治疗后肿瘤细胞完全消失（ypT0；ypN0） .
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将在最终手术时评估病理学完全反应。
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通过 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：将评估从第一次试验治疗给药到最后一次试验治疗给药后 30 天的不良反应。
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研究的安全终点将包括 AE/SAE 和致命 SAE 的发生率、AE/SAE 的因果关系和结果、治疗中止率和原因、生命体征变化、实验室值等。AE/SAE 的分级将基于NCI CTCAE v5.0。
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将评估从第一次试验治疗给药到最后一次试验治疗给药后 30 天的不良反应。
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EORTC-QLQ-C30
大体时间：从第一次试验药物给药到研究完成，每九周一次，直到最后一次药物给药后 30 天。
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使用生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 评估所有受试者的健康相关生活质量 (QoL) 评估相对于基线的变化。
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从第一次试验药物给药到研究完成，每九周一次，直到最后一次药物给药后 30 天。
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EORTC-QLQ-BR23
大体时间：从第一次试验药物给药到研究完成，每九周一次，直到最后一次药物给药后 30 天。
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使用生活质量问卷乳腺癌特定生活质量 (EORTC QLQ-BR23) 评估所有受试者的健康相关生活质量 (QoL) 评估相对于基线的变化。
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从第一次试验药物给药到研究完成，每九周一次，直到最后一次药物给药后 30 天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)
大体时间：从基线、治疗开始后 12 周和手术时收集的生物材料测量
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将对 ADCC 进行量化，并对外周血单核细胞 (PBMC) 进行免疫表型分析。
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从基线、治疗开始后 12 周和手术时收集的生物材料测量
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FcγR基因型
大体时间：从基线、治疗开始后 12 周和手术时收集的生物材料测量
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将对种系 DNA 进行基因分型以指定 FcγR 多态性，并将评估 FcγR 基因型对 ADCC 和 pCR 的影响。
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从基线、治疗开始后 12 周和手术时收集的生物材料测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Diana Lüftner, MD, Prof.、Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
- 学习椅：Andreas Schneeweiss, MD, Prof.、National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月11日
初级完成 (预期的)
2023年4月1日
研究完成 (预期的)
2023年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月30日
首次发布 (实际的)
2021年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月14日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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