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Ontruzant neoadjuvante (SB3) em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo: um rótulo aberto (NeoON) (NeoON)

14 de abril de 2023 atualizado por: Institut fuer Frauengesundheit

Tratamento Neoadjuvante de Ontruzant (SB3) em Pacientes com Câncer de Mama Inicial HER2-positivo: Um Estudo Aberto, Multicêntrico, Fase IV

O tratamento de pacientes com câncer de mama inicial HER2 positivo melhorou continuamente nas últimas décadas. Até agora, tanto o trastuzumabe quanto o pertuzumabe são aprovados em combinação com quimioterapia (CTX) não apenas para o tratamento adjuvante, mas também para o tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama inicial. Uma alta taxa de PCR no cenário neoadjuvante foi demonstrada em vários ensaios e estudos observacionais com CTX+ trastuzumabe e com CTX+ pertuzumabe. A eficácia depende de uma variedade de mecanismos, incluindo o bloqueio das importantes vias PI3K/Akt e MAPK e ADCC (toxicidade celular dependente de anticorpos).

Recentemente, o biossimilar Ontruzant® (SB3) foi introduzido no tratamento do câncer de mama HER2 positivo como um biossimilar. A eficácia e a toxicidade demonstraram ser equivalentes ao primeiro anticorpo aprovado, no entanto, os dados do cenário do mundo real não foram publicados como foram para o anticorpo originalmente aprovado. Portanto, o objetivo deste estudo é estabelecer a segurança e a eficácia do Ontruzant® no cenário do mundo real. Os pacientes podem ser incluídos se forem tratados com Ontruzant® no cenário neoadjuvante. Além disso, o estudo será acompanhado por um programa abrangente de monitoramento imunológico e um programa de biomarcadores para explorar o potencial oncológico imunológico para o tratamento neoadjuvante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

108

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 122000
        • Ainda não está recrutando
        • Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin
        • Contato:
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Ainda não está recrutando
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
        • Contato:
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)
        • Contato:
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
        • Ainda não está recrutando
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
        • Contato:
    • Bavaria
      • Aschaffenburg, Bavaria, Alemanha, 63739
        • Recrutamento
        • Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis am Klinikum Aschaffenburg
        • Contato:
      • Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
        • Recrutamento
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
        • Contato:
    • Haburg
      • Hamburg, Haburg, Alemanha, 20246
        • Ainda não está recrutando
        • Department of Gynecology, University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contato:
          • Volkmar Müller, MD, Prof.
          • Número de telefone: +49 40 7410 - 52510
          • E-mail: vmueller@uke.de
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Alemanha, 60389
        • Ainda não está recrutando
        • Center for Hematology and Oncology Bethanien
        • Contato:
      • Mainz, Hesse, Alemanha, 55131
        • Ainda não está recrutando
        • Department of Gynecology and Obstetrics, University Medicine Mainz
        • Contato:
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 46236
        • Recrutamento
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH
        • Contato:
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
        • Ainda não está recrutando
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Dresden University Hospital Carl-Gustav Carus
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito antes do início dos procedimentos específicos do estudo.
  2. O sujeito deve ser do sexo feminino e ter ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
  3. ECOG 0-1.
  4. Câncer de mama inicial HER2 positivo confirmado histologicamente, determinado por biópsia central de lesão de tumor de mama.
  5. Lesão tumoral mensurável com tamanho ≥ 1 cm avaliada por ultrassonografia ou ressonância magnética (MRI) em ≤ 28 dias antes da entrada. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação será medida.
  6. Indicação de quimioterapia.
  7. A doença multicêntrica e/ou multifocal, assim como o câncer de mama bilateral sincrônico, é elegível, desde que uma lesão mensurável atenda a todos os critérios de inclusão. O investigador deve determinar qual lesão será usada para avaliação do tumor antes do início do tratamento.
  8. Estadiamento completo dentro de 8 semanas antes da entrada sem evidência de doença distante, incluindo mamografia bilateral, ultrassonografia de mama, radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada de tórax), ultrassonografia hepática (ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética hepática) e cintilografia óssea .
  9. Os indivíduos devem fornecer uma biópsia central da lesão tumoral antes da primeira quimioterapia, após 3 ciclos de quimioterapia e após o último tratamento de estudo neoadjuvante para análises de biomarcadores.
  10. Função adequada do órgão definida como: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL, Plaquetas ≥100.000/µL, Hemoglobina ≥10,0 g/dL ou ≥6,2 mmol/L, Creatinina ≤1,5 ​​× LSN OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl), bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas), Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT seja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes, FEVE > 50%
  11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 h antes da entrada no estudo e estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 7 meses após a última dose do tratamento experimental.

Critério de exclusão:

  1. Participação simultânea em um estudo com um agente/dispositivo de investigação ou dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
  2. Quimioterapia, radioterapia ou terapia de moléculas pequenas anteriores por qualquer motivo.
  3. Doença maligna anterior livre de doença há menos de 3 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular da pele).
  4. Gravidez ou lactação.
  5. Terapia neoadjuvante prévia.
  6. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  7. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.
  8. Doença autoimune ativa ou outras doenças que requeiram tratamento sistêmico com corticosteroides ou drogas imunossupressoras (é permitida a terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária).
  9. História de imunodeficiência primária ou adquirida (incluindo transplante de órgão alogênico).
  10. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
  11. História conhecida das seguintes infecções: Vírus da imunodeficiência humana (HIV), História de Hepatite B ou Hepatite C aguda ou crônica, recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
  12. Insuficiência cardíaca congestiva conhecida > NYHA I e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris, história prévia de enfarte do miocárdio, hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (p. pressão arterial >160/90 mmHg sob tratamento com dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos), distúrbios do ritmo com doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
  13. Neuropatia motora ou sensorial pré-existente de grau de gravidade ≥2 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
  14. Qualquer outra condição na opinião do investigador que possa interferir no tratamento sistêmico aplicado ou em outros procedimentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ontruzant + Pertuzumabe (opcional) + Quimioterapia

Todos os pacientes receberão 6 ciclos de Ontruzant® i.v. q21d em combinação com quimioterapia padrão com ou sem pertuzumabe, a critério do investigador. A dose inicial de Ontruzant® i.v. será de 8 mg/kg b.w. seguido de 5 ciclos de Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d. A avaliação clínica e biótica do tumor será realizada durante a linha de base e durante a cirurgia.

O tratamento do estudo será aplicado até a cirurgia de ponta, início de toxicidades inaceitáveis, progressão ou retirada do consentimento. Um acompanhamento de segurança está planejado para 30 dias após a última administração da medicação do estudo.
Medicamento: Ontruzant
Todos os pacientes receberão uma dose inicial de Ontruzant® i.v. 8 mg/kg b.w em combinação com quimioterapia padrão com ou sem pertuzumab i.v. 480 mg seguido de 5 ciclos de Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d em combinação com quimioterapia padrão com ou sem pertuzumab i.v. 420 mg. A adição de pertuzumabe fica a critério da decisão do investigador.
Outros nomes:
  • SB3
Medicamento: Quimioterapia
Todos os pacientes receberão uma dose inicial de Ontruzant® i.v. 8 mg/kg b.w em combinação com quimioterapia padrão com ou sem pertuzumab i.v. 480 mg seguido de 5 ciclos de Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d em combinação com quimioterapia padrão com ou sem pertuzumab i.v. 420 mg. A escolha da quimioterapia fica a critério do investigador
Medicamento: Pertuzumabe
Todos os pacientes receberão uma dose inicial de Ontruzant® i.v. 8 mg/kg b.w em combinação com quimioterapia padrão com ou sem pertuzumab i.v. 480 mg seguido de 5 ciclos de Ontruzant® i.v. 6 mg/kg b.w. q21d em combinação com quimioterapia padrão com ou sem pertuzumab i.v. 420 mg. A adição de pertuzumabe fica a critério da decisão do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: A resposta patológica completa será avaliada na cirurgia final.
Taxa de resposta patológica completa (pCR), definida como a ausência completa de células tumorais (ypT0; ypN0) após tratamento de estudo neoadjuvante de pacientes com câncer de mama precoce HER2-positivo tratados com Ontruzant® (SB3) em combinação com pertuzumabe (opcional) e um padrão quimioterapia.
A resposta patológica completa será avaliada na cirurgia final.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa (pCR) em pacientes sem pertuzumabe
Prazo: A resposta patológica completa será avaliada na cirurgia final.
Taxa de resposta patológica completa (pCR), definida como a ausência completa de células tumorais (ypT0; ypN0) após tratamento de estudo neoadjuvante de pacientes com câncer de mama precoce HER2-positivo tratados com Ontruzant® (SB3) e uma quimioterapia padrão que não foram tratados com pertuzumabe .
A resposta patológica completa será avaliada na cirurgia final.
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Os efeitos adversos serão avaliados desde a primeira administração do tratamento experimental até 30 dias após a última administração do tratamento experimental.
Os parâmetros de segurança para o estudo incluirão taxa de AE/SAEs e SAEs fatais, causalidade e resultado de AE/SAEs, taxa de descontinuações de tratamento e motivos, alterações nos sinais vitais, valores laboratoriais, etc. A classificação de AE/SAEs será baseada em NCI CTCAE v5.0.
Os efeitos adversos serão avaliados desde a primeira administração do tratamento experimental até 30 dias após a última administração do tratamento experimental.
EORTC-QLQ-C30
Prazo: A cada nove semanas, desde a primeira administração do medicamento experimental até a conclusão do estudo, até 30 dias após a administração do último medicamento.
Avaliar mudanças nas avaliações de qualidade de vida (QoL) relacionadas à saúde desde o início em todos os indivíduos usando o Questionário de Qualidade de Vida Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30).
A cada nove semanas, desde a primeira administração do medicamento experimental até a conclusão do estudo, até 30 dias após a administração do último medicamento.
EORTC-QLQ-BR23
Prazo: A cada nove semanas, desde a primeira administração do medicamento experimental até a conclusão do estudo, até 30 dias após a administração do último medicamento.
Avaliar as mudanças nas avaliações de qualidade de vida (QoL) relacionadas à saúde desde o início em todos os indivíduos usando o Questionário de Qualidade de Vida para Câncer de Mama - Qualidade de Vida Específica (EORTC QLQ-BR23).
A cada nove semanas, desde a primeira administração do medicamento experimental até a conclusão do estudo, até 30 dias após a administração do último medicamento.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC)
Prazo: Medido a partir do biomaterial coletado no início do estudo, 12 semanas após o início do tratamento e na cirurgia
ADCC será quantificado e fenotipagem imunológica será realizada a partir de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs).
Medido a partir do biomaterial coletado no início do estudo, 12 semanas após o início do tratamento e na cirurgia
Genótipos FcγR
Prazo: Medido a partir do biomaterial coletado no início do estudo, 12 semanas após o início do tratamento e na cirurgia
O DNA germinativo será genotipado para especificar polimorfismos FcγR e o impacto dos genótipos FcγR em ADCC e pCR será avaliado.
Medido a partir do biomaterial coletado no início do estudo, 12 semanas após o início do tratamento e na cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut fuer Frauengesundheit

Colaboradores

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Diana Lüftner, MD, Prof., Department for Hematology, Oncology and Tumor Immunology Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • Cadeira de estudo: Andreas Schneeweiss, MD, Prof., National Center for Tumor Diseases (NCT), Head of Division Head of Division Gynecologic Oncology, Heidelberg University Hospital (UKHD)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de julho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de setembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IFG-08-2019

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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